Este estudio binacional publicado en JAMA Cardiology analizó la frecuencia y los factores asociados con la interrupción del tratamiento con semaglutida inyectable en adultos mayores con diabetes en Estados Unidos y Japón. Aunque la semaglutida aporta beneficios cardiovasculares, renales y metabólicos, muchos pacientes suspenden su uso antes de obtener todo el potencial terapéutico.
Se incluyeron más de 327.000 adultos (318.543 en EE. UU. y 8.531 en Japón) de 65 años o más que comenzaron tratamiento con semaglutida. A los 12 meses, el 59,5% de los estadounidenses y el 30,8% de los japoneses habían interrumpido todos los medicamentos de la clase GLP-1RA. La interrupción fue mayor en pacientes con enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica (ERC), justamente quienes más podrían beneficiarse del tratamiento.
Entre los factores que podrían impulsar la suspensión del tratamiento se encuentran la intolerancia a los medicamentos, el costo y la disponibilidad. En Japón, las menores tasas de interrupción podrían estar relacionadas con copagos más bajos, mientras que en EE. UU., los pacientes con doble cobertura de Medicare y Medicaid (con menores gastos de bolsillo) interrumpieron menos el tratamiento.
En conclusión, existe una alta tasa de interrupción del tratamiento con semaglutida, especialmente en poblaciones de alto riesgo, lo que pone en evidencia la necesidad de estrategias globales para mejorar la persistencia y la asequibilidad de esta terapia.
JAMA Cardiol
24 de septiembre de 2025
doi: 10.1001/jamacardio.2025.3109
La semaglutida mejora los resultados cardiovasculares, renales y metabólicos, pero su beneficio puede ser limitado si los pacientes interrumpen la terapia. 1 Estudios previos han mostrado altas tasas de interrupción de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RAs) como una clase de fármaco, 2 pero pocos estudios han estudiado específicamente las frecuencias y los predictores de la interrupción de la semaglutida inyectable. 3 , 4 La evaluación de los patrones de interrupción en países con marcadas diferencias en el riesgo cardiometabólico a nivel poblacional, así como las diferencias estructurales en los sistemas de atención médica, puede dilucidar importantes predictores de la interrupción de la semaglutida e informar estrategias para apoyar la persistencia. Por lo tanto, utilizamos bases de datos nacionales de atención médica en los EE. UU. y Japón para evaluar las frecuencias y los predictores de la interrupción de la semaglutida inyectable en adultos mayores con diabetes.
Métodos
Incluimos adultos estadounidenses de una muestra del 100% de las reclamaciones de Medicare (pago por servicio tradicional y Medicare Advantage) entre el 1 de enero de 2018 y el 31 de diciembre de 2022, y adultos japoneses de la base de datos DeSC entre el 1 de enero de 2018 y el 31 de octubre de 2023. Incluimos adultos de 65 años o más con diabetes que iniciaron prescripciones de semaglutida inyectable. Los detalles de las fuentes de datos, la población del estudio, el resultado y las covariables se describen en los métodos electrónicos en el Suplemento 1. La aprobación de la junta de revisión institucional fue eximida por el Centro Médico Beth Israel Deaconess porque este estudio implicó el uso secundario de datos (categoría 4); se eximió el consentimiento informado. El análisis de datos se realizó del 1 de julio de 2024 al 30 de junio de 2025.
En primer lugar, describimos las características sociodemográficas y clínicas de los adultos que iniciaron semaglutida. En segundo lugar, calculamos la frecuencia de interrupción a los 12 meses de iniciar semaglutida, definida como un intervalo de 60 días o más en cualquier AR-GLP-1 (semaglutida u otro). Por último, evaluamos las asociaciones de las características de los pacientes entre quienes interrumpieron el tratamiento a los 12 meses mediante modelos de regresión lineal multivariable.
Todos los análisis fueron análisis de casos completos realizados utilizando SAS versión 9.4 (SAS Institute Inc) y R versión 4.2.3 (R Project for Statistical Computing).
Resultados
Un total de 327 074 individuos fueron incluidos en el estudio: 318 543 en los EE. UU. (edad media [DE], 71,7 [5,3] años; 175 191 [55,0%] mujeres) y 8531 en Japón (edad media [DE], 77,3 [7,3] años; 4247 [49,8%] mujeres) ( Tabla ). A los 12 meses de iniciar semaglutida inyectable, el 2,8% de los pacientes de EE. UU. y el 10,1% de los pacientes japoneses habían cambiado a semaglutida oral u otros GLP-1RA, mientras que el 59,5% de los pacientes de EE. UU. y el 30,8% de los pacientes japoneses habían interrumpido todos los GLP-1RA. En ambos países, la enfermedad renal crónica (ERC) preexistente y la enfermedad cardiovascular se asociaron con una mayor discontinuación (p. ej., ERC, +2,27 [IC del 95 %, 1,73 a 2,82] puntos porcentuales en EE. UU. y +6,22 [IC del 95 %, 4,21 a 8,24] puntos porcentuales en Japón; accidente cerebrovascular, +1,94 [IC del 95 %, 1,29 a 2,59] puntos porcentuales en EE. UU. y +2,84 [IC del 95 %, 0,34 a 5,34] puntos porcentuales en Japón) ( Figura ). En EE. UU., la discontinuación fue menos frecuente en individuos inscritos simultáneamente en Medicare y Medicaid en comparación con aquellos inscritos solo en Medicare (−11,89 [IC del 95 %, −12,32 a −11,46] puntos porcentuales).
Tabla. Características demográficas y clínicas de pacientes que iniciaron tratamiento con semaglutida inyectable en adultos de 65 años o más en EE. UU. y Japón.
| Características del paciente | Cohorte | Diferencia estandarizada absoluta | |
| Estados Unidos (n = 318 543) | Japón (n = 8531) | ||
| Edad, media (DE), años | 71.7 (5.3) | 77.3 (7.3) | 0,88 |
| Sexo, Núm. (%) | |||
| Femenino | 175 191 (55.0) | 4247 (49,8) | 0.10 |
| Masculino | 143 352 (45.0) | 4284 (50.2) | |
| Raza y etnicidad autodeclaradas, n.º (%) a | |||
| Indio americano o nativo de Alaska | 2741 (0,9) | N / A | N / A |
| hispano | 11 988 (3,8) | N / A | |
| Asiático no hispano | 7117 (2.2) | N / A | |
| Negro no hispano | 38 638 (12,1) | N / A | |
| Blanco no hispano | 244 651 (76,8) | N / A | |
| Otro | 6192 (1.9) | N / A | |
| Desconocido | 7216 (2.3) | N / A | |
| Tipo de seguro, Núm. (%) b | |||
| Inscripción dual en Medicare Advantage y Medicaid | 74 363 (23,3) | N / A | N / A |
| Medicare Advantage | 187 154 (58,8) | N / A | |
| Comorbilidad, N.º (%) | |||
| Hipertensión | 187 154 (58,8) | 7374 (86,4) | 0,62 |
| Obesidad | 134 461 (42,2) | 316 (3.7) | 0,92 |
| enfermedad renal crónica | 156 923 (49,3) | 3813 (44,7) | 0.09 |
| Insuficiencia cardiaca | 63 573 (20.0) | 3378 (39,6) | 0,43 |
| Enfermedad cardíaca isquémica | 110 999 (34,8) | 3311 (38.8) | 0.08 |
| Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio | 27 077 (8,5) | 1739 (20.4) | 0.34 |
| Enfermedad vascular periférica | 65 657 (20,6) | 314 (3.7) | 0,52 |
| Cáncer | 29 899 (9,4) | 1088 (12.8) | 0.11 |
| Depresión | 85 928 (27.0) | 921 (10.8) | 0,41 |
| Demencia | 20 716 (6,5) | 1124 (13.2) | 0,22 |
| Uso previo de cualquier otro GLP-1RA c | 68 952 (21,6) | 1373 (16.1) | 0,14 |
Figura. Asociación de las características de los pacientes con la interrupción de la semaglutida inyectable en EE. UU. y Japón.
Utilizamos modelos de regresión lineal multivariable para evaluar la asociación de las características basales con la interrupción de todos los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1) dentro de los 12 meses posteriores al inicio de semaglutida inyectable, por separado para las cohortes estadounidense y japonesa. Los modelos incluyeron las covariables que se muestran en la figura, así como una variable indicadora para el año calendario en el que se inició semaglutida. Cabe destacar que la raza y la etnia son un constructo social que no se utiliza en Japón; en el caso de las personas estadounidenses, Medicare determina la raza principalmente mediante datos autodeclarados por la Administración del Seguro Social, mejorados mediante un algoritmo que identifica a otras personas como asiáticas e hispanas según su nombre o apellido. La categoría «otros» incluye a las personas que se autoidentifican como nativos de Hawái, otras islas del Pacífico u otras razas y etnias; estos grupos se agruparon en una sola categoría debido al pequeño tamaño de la muestra. El modelo estadounidense tuvo en cuenta el tipo de Medicare (pago por servicio [FFS] o Medicare Advantage [MA]) y si el individuo tenía o no doble afiliación a Medicare y Medicaid; estas categorías no son aplicables a la cohorte japonesa y, por lo tanto, se excluyeron del modelo japonés. ERC significa enfermedad renal crónica.
Discusión
En este estudio binacional de adultos mayores con diabetes, casi 6 de cada 10 adultos estadounidenses y 3 de cada 10 adultos japoneses suspendieron el tratamiento con AR-GLP-1 dentro de los 12 meses posteriores al inicio de semaglutida inyectable. Las personas con enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica (ERC) fueron más propensas a suspender el tratamiento con AR-GLP-1 en ambos países. Los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y ERC presentaron tasas de interrupción más altas en ambos países, lo cual resulta problemático dado el importante beneficio clínico que se esperaría que estas personas de alto riesgo obtuvieran del tratamiento con AR-GLP-1. 1 , 5
Nuestros hallazgos sugieren que tanto factores individuales como estructurales probablemente contribuyan a la interrupción del tratamiento con GLP-1RA. Si bien nuestro estudio no pudo evaluar directamente las razones de la interrupción del tratamiento con semaglutida, entre los posibles impulsores se incluyen la intolerancia a los medicamentos, los gastos de bolsillo y el desabastecimiento de medicamentos. Las menores tasas de interrupción observadas en Japón en comparación con EE. UU. podrían reflejar copagos más bajos para medicamentos en Japón. 6 Esta interpretación se ve respaldada por el hallazgo de que las personas estadounidenses con doble afiliación a Medicare y Medicaid (que generalmente tienen menores gastos de bolsillo por medicamentos) fueron menos propensas a interrumpir el tratamiento que los pacientes con solo Medicare. Estas observaciones subrayan la importancia de minimizar los costos compartidos para mejorar la asequibilidad de estas terapias efectivas.
Las limitaciones del estudio incluyen la falta de información sobre los costos de bolsillo y las características de los profesionales de la salud, así como la incierta generalización a pacientes sin diabetes, poblaciones más jóvenes o individuos que inician semaglutida oral.
En conclusión, la alta frecuencia de interrupción en dos países con sistemas de atención de salud estructuralmente diferentes y diferentes cargas de enfermedades cardiometabólicas resalta la necesidad de realizar esfuerzos globales concertados para apoyar la persistencia con semaglutida, particularmente entre poblaciones de alto riesgo.
