Complejidad en Medicina: IA y Biogeografía Evolutiva

Esta serie del blog que esta vinculado a la ciencia de la complejidad en la medicina actual, que usa la inteligencia artificial, en redes neuronales convolucionales para entender esta actualidad.

Este artículo explora cómo la evolución de la vida y la distribución de las especies están profundamente entrelazadas con la dinámica de la Tierra, ilustrando que la biogeografía y la filogeografía son campos que abordan preguntas fundamentales sobre la diversidad biológica.

Desde Darwin hasta Croizat, se muestra cómo los accidentes geográficos y los eventos tectónicos actúan como barreras que moldean la aparición de nuevas especies, destacando la importancia de procesos como la vicarianza y la dispersión en la configuración de la vida en el planeta.

Vinculado a la ciencia de la complejidad, el texto enfatiza que estos procesos no pueden entenderse como fenómenos lineales ni aislados: más bien, surgen de la interacción de múltiples factores (genéticos, geográficos, ambientales y evolutivos) que operan a distintas escalas y tiempos. Las herramientas modernas, como la filodinámica viral y la vigilancia genómica, permiten analizar cómo los linajes y las variantes virales emergen y se expanden en sistemas complejos, donde pequeñas variaciones pueden tener efectos a gran escala. Así, la síntesis evolutiva extendida que se menciona en el artículo refleja precisamente el pensamiento complejo: la necesidad de integrar múltiples mecanismos y niveles de organización para comprender la diversidad y la evolución de la vida.

Aila Akosua Kattne

1. Reseñas destacadas

1.1 . A medida que la vida y la Tierra evolucionan juntas…

Como ven, Darwin tenía un problema. En su obra El origen de las especies , planteó un enigma aparentemente sencillo: «¿Por qué, en otras palabras, la naturaleza no se presenta en un estado de “confusión”, con formas que se funden entre sí sin fisuras? En cambio, las especies parecían discretas y bien definidas.» ¹ Esto no era simplemente una laguna en el registro fósil, sino un misterio espacial. La ausencia de formas intermedias en determinadas regiones ^apuntaba a una cuestión más profunda: cómo la geografía misma moldea el proceso evolutivo.²

Esta pregunta es fundamental para la biogeografía, el estudio de cómo se distribuyen las especies y los ecosistemas en el espacio y el tiempo. Los accidentes geográficos, como montañas, ríos, desiertos y océanos, actúan como barreras evolutivas naturales, limitando el movimiento y el flujo genético. Cuando una población que alguna vez fue continua se fragmenta, la deriva genética, la adaptación local y la mutación pueden dar lugar al surgimiento de linajes distintos. Con el tiempo, estas diferencias pueden acumularse hasta el punto de generar aislamiento reproductivo; por lo tanto, las poblaciones separadas ya no pueden reproducirse entre sí, incluso si desaparece la barrera geográfica. Un ejemplo notable proviene de los mamíferos marsupiales, animales con marsupio como los canguros y los koalas, que se encuentran en Australia, América y Nueva Guinea. Comparten rasgos evolutivos, pero están separados por vastas distancias oceánicas. No hay marsupiales en las regiones intermedias. ^{^3,4}

De manera similar, la profunda divergencia genética entre los elefantes africanos y asiáticos se ha interpretado como resultado de la vicarianza. Los elefantes africanos, que comprenden dos especies distintas, poseen orejas gigantes para la termorregulación, cabezas redondeadas y colmillos tanto en machos como en hembras. En contraste, los elefantes asiáticos tienen orejas más pequeñas y redondeadas, cabezas con dos cúpulas y colmillos, generalmente solo en los machos. Sus ancestros probablemente se separaron debido a eventos tectónicos durante el Mioceno, lo que condujo a un aislamiento prolongado y, finalmente, a la especiación [ 1 , 2 ]. 

Estos ejemplos reflejan cómo los antiguos cambios geológicos han fragmentado y redefinido la distribución de clados enteros. A mediados del siglo XX, el botánico Croizat propuso que dichas distribuciones no surgían principalmente por dispersión fortuita a larga distancia, sino por cambios geológicos, un proceso que denominó vicarianza. Croizat rechazó la idea de que la mayoría de las distribuciones de especies resultan de la dispersión, eventos excepcionales como el vuelo de un ave a una isla. En cambio, argumentó que la vida y la Tierra evolucionan conjuntamente, y que las áreas de distribución de las especies se dividen a medida que los continentes se desplazan, las montañas se elevan y los océanos se forman.

La visión de Croizat fue radical en su momento, pero hoy muchos consideran sus ideas proféticas. La biogeografía dispersista, más afín a la evolución darwiniana y la genética mendeliana, enfatizó la migración y el flujo génico.

Actualmente, la biogeografía cladística aplica métodos filogenéticos para estudiar patrones geográficos, mientras que la panbiogeografía molecular utiliza datos genéticos para reconstruir la historia biogeográfica. El paradigma emergente del pluralismo integrativo reconoce que la vicarianza, la dispersión, las limitaciones del desarrollo, la regulación epigenética y basada en ARN desempeñan un papel fundamental en la configuración de la distribución de las especies, como parte de una síntesis evolutiva extendida [ [3] , [4] , [5] , [6] , [7] , [8] , [9] ].

1.2 . … los genes a menudo toman el camino panorámico

La filogeografía, por su parte, se centra en examinar cómo se distribuyen los linajes genealógicos dentro de las especies y entre ellas. Utiliza datos genéticos para reconstruir procesos históricos como expansiones poblacionales, cuellos de botella, migraciones y vicarianza. Este enfoque es crucial en campos como la evolución viral, donde la comprensión de la propagación de los linajes tiene implicaciones directas para la salud pública [ 10 ]. ^6 , 7La filodinámica viral se basa en este enfoque, integrando las filogenias virales con modelos epidemiológicos. Permite rastrear cómo evolucionan los virus a múltiples escalas, desde un único huésped hasta poblaciones globales, especialmente en el caso de patógenos de rápida evolución.

Los métodos filodinámicos se han convertido en un pilar fundamental de la vigilancia epidemiológica, ofreciendo herramientas para el seguimiento de brotes de enfermedades y el desarrollo de estrategias de salud pública [ 11 , 12 ].

En este número de la Revista Biomédica , Gong et al. destacan en su revisión el uso de la vigilancia genómica y el análisis filogenético para monitorear las variantes del SARS-CoV-2 en Taiwán. Taiwán enfrenta desafíos únicos debido a su alta densidad poblacional y su papel como importante centro de tránsito internacional [ Fig. 1 ] .

Centrándose en la secuenciación de próxima generación y la interpretación filogenética, los autores muestran cómo estas herramientas fundamentan las estrategias de contención, las regulaciones de viaje, las políticas de vacunación e incluso pueden ayudar a pronosticar las posibles trayectorias evolutivas de las variantes del virus [ 13 ].

2. También en este número

2.1 . Artículos de revisión

2.1.1 . El primer paso del cáncer

En la Cuna de la Humanidad de Sudáfrica, un yacimiento reconocido por su rico registro fósil, científicos han identificado la evidencia más antigua conocida de una de las enfermedades más mortales de la humanidad. Mediante avanzadas técnicas de imagen tridimensional, diagnosticaron un osteosarcoma agresivo en el hueso del pie de un homínido que vivió entre 1,6 y 1,8 millones de años atrás. Este descubrimiento respalda la opinión de algunos investigadores de que la aparición del cáncer es menos consecuencia de la civilización en sí misma y más un reflejo del aumento de la esperanza de vida humana, que expone a este tipo de enfermedades con el tiempo 

^.El tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC) ha experimentado avances notables en los últimos veinte años. La aparición de terapias combinadas, que incluyen inhibidores de la tirosina quinasa múltiple (ITKm), inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y agentes antiangiogénicos, ha mejorado significativamente las tasas de respuesta de los pacientes y ha establecido un nuevo estándar terapéutico. Por lo general, estos tratamientos sistémicos se reservan para pacientes con CHC intermedio a avanzado que no se benefician de las intervenciones locorregionales. Recientemente, las terapias de redirección de células T, inicialmente exitosas en ciertos cánceres hematológicos, se han extendido al tratamiento del CHC. Sin embargo, la dependencia de algoritmos de tratamiento específicos para cada estadio conlleva el riesgo de subtratar a los pacientes con enfermedad en estadios más allá de los iniciales e intermedios, lo que podría limitar los resultados. De cara al futuro, se espera que las terapias sistémicas amplíen su uso más allá del CHC en estadio avanzado [ 14 ].

2.1.2 . Frente unido en el cáncer gástrico

El sector sanitario presenta niveles de seguridad inferiores a los de otros sectores de máxima seguridad, como la aviación y la energía nuclear, que mitigan la complejidad al minimizar la dependencia de los individuos y priorizar el trabajo en equipo y la solidez de los sistemas. En oncología, el comité multidisciplinario de tumores (CMT) ejemplifica una estrategia organizativa basada en la evidencia para mejorar la práctica clínica. Las investigaciones que vinculan los CMT con los resultados oncológicos revelan hallazgos alentadores, además de otros beneficios. Los CMT se consideran fundamentales para brindar una atención oncológica de alta calidad, centrada en el paciente, que fomente el aprendizaje continuo y el desarrollo del equipo [ 15 ].En el cáncer gástrico (CG), el pronóstico solo ha experimentado una leve mejoría en la última década a pesar de los avances médicos, debido principalmente a los diagnósticos en estadios avanzados o metastásicos. En este contexto, la colaboración multidisciplinaria y las estrategias de tratamiento multimodal resultan especialmente prometedoras para optimizar los resultados. Hsu et al. ofrecen una perspectiva quirúrgica sobre el manejo del CG en todos sus estadios, destacando la necesidad de un enfoque de tratamiento integral adaptado a los diversos grupos de pacientes [ 16 ].

2.1.3 . Patrones de cambio en mpox

Aunque la viruela del mono se identificó por primera vez como una enfermedad específica en 1958 en monos de laboratorio en Dinamarca [ 17 ], el brote mundial de la cepa del clado IIb en 2022-2023 generó gran preocupación.^⁹ Como se mencionó anteriormente, el brote de esta enfermedad zoonótica ha estado acompañado de un importante estigma social, que afecta particularmente a ciertos grupos de alto riesgo asociados con la transmisión del virus de la viruela del mono [ 18 ].Zheng et al. ofrecen una revisión exhaustiva del conocimiento actual sobre el mpox, que abarca el virus y su transmisión, la epidemiología y los patrones de brotes, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, el tratamiento y la prevención y el control de la infección. Su revisión destaca varias cuestiones sin resolver, entre ellas si las diferentes características clínicas y la dinámica de transmisión observadas en brotes recientes se deben a la evolución viral o a los comportamientos específicos de las poblaciones de alto riesgo. Otras incertidumbres incluyen si el mpox ha evolucionado hasta convertirse en una infección de transmisión sexual y por qué la tasa de mortalidad en la reciente ola epidémica es menor que en brotes anteriores [ 19 ].

2.1.4 . Planificación, precisión y práctica en cirugía pediátrica

Las tecnologías de realidad extendida (XR), que incluyen la realidad aumentada (RA) y la realidad virtual ( RV ), están impulsando la atención médica al respaldar los ecosistemas emergentes de atención médica virtual y mejorar la colaboración, la educación y la prestación de servicios [ 20 ]. En la formación en neurocirugía, la XR permite a los residentes perfeccionar sus habilidades mediante la simulación interactiva con objetos virtuales 3D integrados en entornos reales o virtuales [ 21 ]. Además, estas tecnologías ofrecen visualización 3D realista e interfaces sin contacto, lo cual resulta especialmente valioso en entornos estériles y para la navegación de estructuras anatómicas complejas o la planificación de procedimientos quirúrgicos [ 22 ].En neurocirugía pediátrica, se ha demostrado que las técnicas de XR mejoran la precisión y exactitud de los procedimientos. Chang y Wu ofrecen una revisión detallada del flujo de trabajo de XR, sus aplicaciones clínicas, los resultados asociados y los retos y oportunidades que conlleva. Su trabajo ofrece una visión general completa de las diversas funciones de la RA y la RV en la práctica neuroquirúrgica pediátrica [ 23 ].

2.2 . Noticias y perspectivas

2.2.1 . Reparar más que sonrisas

La fisura labial y/o palatina (FLPP) es la anomalía congénita más común que requiere tratamiento multidisciplinario y seguimiento a largo plazo, y afecta aproximadamente a 1,5 de cada 1000 recién nacidos en todo el mundo. Crecer con FLPP implica ser consciente de la diferencia corporal, a menudo acompañado de dificultades sociales, sobre todo en las interacciones con compañeros fuera del núcleo familiar.^¹⁰Las alteraciones funcionales, como las dificultades para alimentarse, hablar y desarrollar los rasgos dentofaciales, complican aún más la afección. Lo y Wong ofrecen una visión general actualizada del tratamiento de la fisura palatina, desde la embriogénesis hasta la intervención quirúrgica, haciendo hincapié en la importancia de la atención continua desde el periodo prenatal hasta la edad adulta. Las intervenciones futuras podrían incluir la terapia génica y el uso de inhibidores o activadores moleculares [ 24 ].

2.3 . Artículos originales

2.3.1 . Sistema a prueba de fallos en la central eléctrica

Las mitocondrias son reconocidas desde hace tiempo como algo más que orgánulos productores de energía; su papel se extiende a la patología de numerosas enfermedades, incluyendo trastornos neurodegenerativos y metabólicos, así como diversos tipos de cáncer, donde la función mitocondrial y la bioenergética se ven alteradas [ 25 ]. En 2021, investigadores demostraron que las experiencias de estrés en los progenitores pueden heredarse hasta por 50 generaciones. En Caenorhabditis elegans , la vía de señalización mitocondrial Wnt facilitó la transmisión transgeneracional de niveles elevados de ADN mitocondrial (ADNmt), lo que resultó en una mayor longevidad y una mayor resistencia al estrés, aunque a costa de una madurez sexual tardía y una menor producción de descendencia [ 26 ].La proteína mitocondrial de hierro-azufre CISD-1, implicada en enfermedades humanas como el cáncer y la diabetes, se ha investigado por su papel en los mecanismos de compensación energética en gusanos con niveles reducidos de ATP. El análisis del contenido de hierro citoplasmático y mitocondrial, la actividad de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y los perfiles lipídicos reveló una interacción funcional entre CISD-1 y AMPK, formando un sistema de control de calidad bioenergética mitocondrial que moviliza recursos energéticos alternativos. La pérdida de la función de cisd-1 interrumpe el transporte de hierro e induce una fuga de protones, lo que afecta la cadena de transporte de electrones mitocondrial y reduce la producción de ATP [ 27 ].

2.3.2 . Propagación descontrolada

En 1859, un colono británico en Australia decidió que la vida en la frontera era demasiado aburrida sin una partida de caza inglesa. Así que, el día de Navidad, Thomas Austin liberó 24 conejos europeos en su propiedad para establecer una población local de animales de caza para «deporte». Los suaves inviernos australianos permitieron que los conejos se reprodujeran durante todo el año. La falta de depredadores naturales no supuso ningún control para esta especie tan prolífica, y las vastas tierras agrícolas proporcionaban un suministro inagotable de alimento. No hace falta hacer cálculos para imaginar que el gesto de Austin, impulsado por la nostalgia y el ocio colonial, provocó una explosión demográfica de conejos. En 1865, Austin se jactaba de haber matado 20.000 conejos en su propiedad. Finalmente, cientos de millones de conejos arrasaron el paisaje, desencadenando una de las invasiones biológicas más infames de la historia, transformando ecosistemas enteros y medios de subsistencia. Incluso hoy en día, alrededor de 200 millones de conejos —genéticamente descendientes de los introducidos por Austin— siguen causando estragos en Australia. ^11 , 12En la biología del cáncer, puede desarrollarse un proceso igualmente insidioso. Un pequeño número de células puede desprenderse de un tumor primario, migrar por el cuerpo y, si no se controla, establecer colonias en tejidos distantes. Este proceso, conocido como metástasis, es un factor determinante de la morbilidad y la mortalidad por cáncer.^¹³Estudios recientes han implicado a la citidina desaminasa (CDA), una enzima de la vía de recuperación de pirimidinas, en este potencial metastásico. Se han observado niveles bajos de CDA en pacientes con neoplasias hematológicas. La deficiencia celular de CDA se asocia con inestabilidad genómica. Por el contrario, la sobreexpresión de CDA se ha relacionado con quimiorresistencia en diversos tipos de cáncer [ 28 , 29 ].En líneas celulares altamente metastásicas, CDA se encuentra entre los genes sobreexpresados. Liao et al. demostraron en modelos de carcinoma hepatocelular que las líneas celulares altamente metastásicas presentan un comportamiento invasivo mayor que las células parentales, y confirmaron que la sobreexpresión de CDA aumenta la migración y la invasión, mientras que la inhibición de CDA suprime estas capacidades [ 30 ].

2.3.3 . De la pluma a la fibrosis

En el Antiguo Egipto, la palabra para corazón no solo designaba el órgano físico, sino también la sede de la inteligencia, la memoria y el entendimiento. Tras la muerte, Osiris, dios de los muertos, lo pesaba contra la pluma de Maat, diosa de la justicia. Un corazón más ligero que la pluma indicaba una vida virtuosa y otorgaba el paso al eterno Campo de Juncos. Un corazón más pesado, en cambio, era devorado por la diosa Ammit, borrando el alma de la existencia. Venerado como el receptáculo del alma, el corazón era el único órgano que se devolvía al cuerpo durante el embalsamamiento para viajar al más allá. El cerebro, por el contrario, considerado un mero productor de mucosidad, se extraía por la nariz con un gancho de hierro. Los egipcios observaron que cuando una persona se desmayaba, el pulso del corazón desaparecía temporalmente.

El Papiro de Ebers (1534 a. C.) incluso describe el dolor en el pecho y el brazo izquierdos como presagio de muerte [ 31 ]. ¹⁴

Hoy en día, el corazón sigue teniendo un gran valor simbólico, pero también una gran complejidad molecular.

Tsai et al. examinaron el papel del microARN-424/322 en la remodelación cardíaca, un proceso que interviene tanto en la adaptación saludable como en cambios patológicos, como la formación de cicatrices, la insuficiencia cardíaca y las arritmias. Mediante modelos in vitro e in vivo , descubrieron que el miR-424/322 actúa sobre moléculas asociadas a la hipertrofia y la fibrosis, como NFATc3 y furina, y puede revertir estos efectos. Sus datos sugieren que el miR-424/322 está regulado por NFATc3 y, a su vez, lo regula, lo que apunta a un mecanismo de retroalimentación con potencial relevancia terapéutica [ 32 ].

2.3.4 . No tan lejano, pero a años luz de distancia

Aunque parezca que la década del 2000 fue hace apenas unos cuantos tonos de llamada, muchos de los avances de ese período que moldean la tecnología médica actual se remontan a casi un cuarto de siglo atrás. A finales del siglo XX se sentaron las bases de lo que más tarde se conocería como la «era de los dispositivos» en medicina, una época marcada por el rápido avance y la adopción generalizada de dispositivos médicos en la década del 2000 y posteriores.

Entre los hitos clave se incluyen la miniaturización y la portabilidad de los dispositivos, junto con la integración de las tecnologías digitales. Por ejemplo, los glucómetros portátiles se volvieron significativamente más precisos y fáciles de usar.^¹⁵

Las herramientas de imagen y diagnóstico también se sofisticaron, basándose en descubrimientos anteriores como la primera patente mundial de resonancia magnética (RM) , concedida en 1974 para el uso de la resonancia magnética en el diagnóstico médico. ^¹⁶

El primer desfibrilador cardioversor implantable ( DCI ), introducido en la década de 1980, impulsó décadas de progreso en la implantación de dispositivos . ³³

Posteriormente, la telemedicina, la monitorización remota, la automatización y la robótica comenzaron a transformar la gestión de pacientes y el acceso a la atención médica, mejorando la precisión y reduciendo el riesgo de error humano. Estas tecnologías cobraron especial impulso durante la pandemia de COVID-19 [ 34 , 35 ] y continúan evolucionando en la actualidad con la integración del aprendizaje automático en soluciones de salud inteligentes [ 20 , 36 ].Otro avance transformador de esa época fue la terapia de resincronización cardíaca (TRC), que se convirtió en un tratamiento revolucionario para pacientes con disfunción ventricular izquierda y complejo QRS ancho [ 37 ]. Ampliando estos avances recientes, Chang et al. desarrollaron modelos basados ​​en aprendizaje profundo para predecir la respuesta a la TRC con alta exactitud, precisión y sensibilidad. Entrenados con datos de 131 pacientes, los modelos demostraron robustez y aplicabilidad en la práctica clínica, y sus variables de entrada más significativas coincidieron estrechamente con la experiencia clínica establecida. Los autores destacan el potencial de los modelos de aprendizaje profundo como herramientas auxiliares eficaces para los médicos, citando tanto su alto rendimiento predictivo como la facilidad para obtener los datos de entrada necesarios [ 38 ].

2.3.5 . Cuando las células susurran

Las células no actúan de forma aislada. Dependen de un diálogo molecular constante para coordinar su crecimiento, diferenciación y supervivencia. Las uniones comunicantes, canales especializados compuestos por subunidades de la proteína conexina (Cx), son fundamentales en esta comunicación. Estas uniones median la señalización intercelular esencial para el desarrollo y la homeostasis de los tejidos [ 39 ].Dentro de la familia de las conexinas, la proteína de unión intercelular alfa-1 (GJA1), más conocida como conexina 43 (Cx43), destaca por sus funciones críticas y ampliamente distribuidas. La Cx43 se expresa abundantemente en astrocitos, predomina en los ventrículos cardíacos y se localiza en las mitocondrias cardíacas [ 40 ]. Su influencia abarca diversos ámbitos fisiológicos y patológicos: la Cx43 facilita la transmigración de eosinófilos [ 41 ], su disminución —característica de la fase G2/M del ciclo celular— provoca que las células tumorales sean selectivamente hipersensibles a la radiación de baja dosis [ 42 ], y desempeña un papel emergente en la neuroinflamación y la patogenia del trastorno depresivo mayor [ 43 ].En el contexto de la fibrilación auricular posoperatoria (FAPO), López-Gálvez et al. investigaron los mecanismos de la fibrilación auricular (FA) mediante el análisis de la activación endotelial y la señalización intercelular relevantes para el desarrollo de la FAPO. Sus hallazgos destacan que un estado proinflamatorio en pacientes con FA, además de una menor expresión de Cx43, parece estar vinculado a los procesos de remodelación auricular característicos de la FA [ 44 ].

2.3.6 . Intestino corto, camino largo

La insuficiencia intestinal (II) se define como una reducción de la masa intestinal funcional necesaria para satisfacer las necesidades nutricionales, electrolíticas y de líquidos del organismo. En los niños, la causa más común de II es la pérdida intestinal debida a afecciones congénitas o adquiridas, que suele provocar el síndrome del intestino corto (SIC) [ 45 ].Esta condición frecuentemente requiere una dependencia a largo plazo de la nutrición parenteral (NP), siendo el objetivo terapéutico principal el logro de la autonomía enteral (AE) [ 46 ].Diversos factores influyen en la probabilidad de lograr la autonomía enteral (AE), entre ellos, las características demográficas del paciente, la relación entre la longitud restante y la esperada del intestino delgado para la edad gestacional o la edad, la preservación de la válvula ileocecal (VIC), la presencia de continuidad del colon, la incidencia de infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter (ITSRC) y el desarrollo de hepatopatía asociada a insuficiencia intestinal (HAII). Chang et al. realizaron un estudio observacional retrospectivo con 24 pacientes pediátricos para evaluar los resultados y los factores predictivos de la AE. Sus hallazgos indicaron que la participación en un programa multidisciplinario de rehabilitación intestinal mejoró los resultados de los pacientes, en consonancia con la experiencia internacional. El factor predictivo más significativo de la AE identificado fue la relación entre la longitud restante y la esperada del intestino delgado en el momento de la resección intestinal [ 47 ].

2.4 . Comunicación breve

2.4.1 . Tensión cristalina

La distrofia cristalina de Bietti (DCB) es un trastorno genético raro para el que actualmente no existe un tratamiento eficaz. Las personas afectadas experimentan pérdida progresiva de la visión o baja visión.^¹⁷ La DCB es más frecuente en poblaciones del este de Asia y se asocia con mutaciones en el gen CYP4V2 [ 48 ].En un estudio proteómico, Hsiao et al. identificaron la participación de la respuesta a proteínas desplegadas del retículo endoplásmico (RE), específicamente el estrés del RE. Sus hallazgos sugieren que la degeneración retiniana en la distrofia macular de Becker (DMB) podría estar relacionada con la señalización del estrés del RE a través de la enzima 1 que requiere inositol (IRE1), la cual participa en la regulación del estrés oxidativo mitocondrial. Estos nuevos hallazgos apuntan a un posible nuevo enfoque para mitigar la degeneración retiniana en la DMB [ 49 ].