BMJ 2026; 392. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2025-087326 (Publicado el 25 de febrero de 2026).

Autores: Shiqiang Wu (estudiante de doctorado)12, Yunyang Deng (investigador postdoctoral)1, Tiia Lepp (analista)34, Lina Schollin Ask (analista)35, Pär Sparen (profesor emérito)1, Mark Clements (profesor asociado)1, Joakim Dillner (profesor)6, Jiayao Lei (profesor asistente)16

Resumen

Objetivos: Evaluar el riesgo a largo plazo de cáncer cervical invasivo tras la vacunación tetravalente contra el virus del papiloma humano (VPH), analizando cómo varía este riesgo según el tiempo transcurrido desde la vacunación y midiendo el impacto poblacional de los programas de vacunación contra el VPH.

Diseño: Estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional, con un seguimiento de hasta 18 años.

Ámbito: Suecia, del 1 de enero de 2006 al 31 de diciembre de 2023.

Participantes: Se incluyeron 926.362 niñas y mujeres residentes en Suecia entre 2006 y 2023, nacidas entre 1985 y 2001 y sin vacunación previa contra el VPH ni diagnóstico de cáncer cervical invasivo al inicio del seguimiento. Las participantes se agruparon en cohortes según el año de nacimiento y el tipo de acceso a la vacunación (oportunista, subsidiada, recuperación o escolar).

Principales medidas de resultado: Las tasas de incidencia de cáncer cervical invasivo se calcularon para mujeres vacunadas y no vacunadas, utilizando regresión de Poisson ajustada por variables sociodemográficas y antecedentes médicos. Se analizaron además las tasas de incidencia según el tiempo desde la vacunación y la edad al momento de la misma, así como por cohortes de nacimiento.

Resultados: Durante el seguimiento, el 39,5% de las participantes recibió al menos una dosis de la vacuna tetravalente. Se identificaron 930 casos de cáncer cervical invasivo: 97 en el grupo vacunado y 833 en el grupo no vacunado. Para las vacunadas antes de los 17 años, la reducción del riesgo fue notable y sostenida hasta 15 años tras la vacunación. Las vacunadas a los 17 años o más presentaron también una reducción significativa, aunque menor. Las cohortes vacunadas en la escuela presentaron una incidencia marcadamente inferior en comparación con la cohorte oportunista.

Conclusiones: El estudio muestra una reducción significativa y sostenida del riesgo de cáncer cervical invasivo tras la vacunación tetravalente contra el VPH, sin evidencia de disminución de la protección a largo plazo. Los programas escolares de vacunación contribuyeron a una reducción poblacional de la incidencia de cáncer cervical.

Introducción

La infección persistente por tipos de alto riesgo del VPH es la causa principal del cáncer cervical invasivo. La vacunación contra el VPH representa una estrategia eficaz para reducir la incidencia de lesiones cervicales de alto grado y cáncer cervical, previniendo la infección por tipos oncogénicos del virus. Por ello, la vacunación se ha incorporado a los programas nacionales de inmunización en aproximadamente 150 países.

En Suecia, la vacuna tetravalente (contra los tipos 6, 11, 16 y 18) se aprobó en 2006. Inicialmente se ofrecía de manera autofinanciada (oportunista), pero en 2007 se introdujo la vacunación subsidiada para nacidas entre 1989 y 1992, y en 2012 se implementó un programa escolar gratuito para niñas nacidas en 1999 o después, apoyado por una extensa infraestructura sanitaria escolar. Paralelamente, se ofreció un programa de recuperación para nacidas entre 1993 y 1998. En 2015, el esquema nacional cambió de tres dosis a dos, y en 2019 la vacuna nonavalente sustituyó a la tetravalente.

Estudios previos, incluido uno nacional sueco con seguimiento de hasta 12 años, demostraron una clara reducción del riesgo de cáncer cervical tras la vacunación. Investigaciones de otros países respaldan estos hallazgos. Sin embargo, la evidencia sobre la durabilidad clínica de la protección es limitada, y no está claro cómo influye la edad al momento de la vacunación en la inmunidad a largo plazo. Para abordar estos vacíos, el presente estudio amplió el seguimiento seis años adicionales y analizó la reducción del riesgo según el tiempo desde la vacunación, así como el impacto de los programas de vacunación en la incidencia poblacional.

Métodos

Diseño y población del estudio

Utilizando el Registro de Población Total de Suecia, se realizó un estudio de cohorte basado en registros que incluyó a todas las mujeres nacidas entre 1985 y 2001 que residieron en Suecia entre 2006 y 2023. El seguimiento comenzó a los 10 años de edad o el 1 de enero de 2006 (lo que ocurriera después) y terminó al diagnosticarse cáncer cervical invasivo, fallecimiento, emigración, pérdida en el seguimiento, administración de vacuna bivalente/nonavalente o el 31 de diciembre de 2023. Se excluyeron mujeres con vacunación previa o diagnóstico antes del inicio, así como inmigrantes sin registro sueco de vacunación antes de los 10 años. Los datos se vincularon a nivel individual mediante el número de identidad personal único.

Vacunación contra el VPH

El estado de vacunación se consideró una variable dependiente del tiempo. Se obtuvo información de tres registros nacionales: el Registro Sueco de Vacunación contra el VPH (voluntario, 2006-2015), el Registro Nacional de Vacunación (cobertura casi completa desde 2013) y el Registro de Medicamentos Recetados (todas las vacunas dispensadas desde 2005).

Cáncer de cuello uterino invasivo

El resultado primario fue el diagnóstico de cáncer cervical invasivo (CIE-10: C53), obtenido del Registro Sueco de Cáncer, un sistema de notificación obligatoria con alta precisión. Todas las mujeres de 23 a 49 años fueron invitadas a participar en el programa nacional de cribado cada tres años.

Covariables

En el análisis se consideraron edad, año calendario, condado de residencia, país de nacimiento materno, antecedentes maternos de lesiones cervicales de alto grado y cánceres no cervicales, educación parental, e ingresos familiares. Todos los datos provinieron de registros nacionales.

Análisis estadísticos

La incidencia acumulada se estimó mediante Kaplan-Meier, estratificada por estado de vacunación y cohorte de nacimiento. El seguimiento se dividió en intervalos según edad y tiempo desde la vacunación. Se aplicaron modelos de regresión de Poisson ajustados por covariables, con estratificación por edad en la vacunación y años desde la vacuna, además de análisis por cohorte de nacimiento.

Análisis de sensibilidad

Se empleó imputación múltiple para datos faltantes y se estratificó por cohorte y edad alcanzada para evaluar la adecuación de los ajustes. Se aplicaron períodos de amortiguación (2, 4, 6 años) para excluir posibles infecciones prevalentes al momento de la vacunación.

Participación de pacientes y público

No hubo participación formal, pero los resultados se compartirán y discutirán en las Guías Nacionales Suecas para la Prevención del Cáncer de Cuello Uterino, con retroalimentación de pacientes y profesionales antes de la implementación.

Resultados

Población de estudio

Se incluyeron 926.362 niñas y mujeres nacidas entre 1985 y 2001, seguidas entre 2006 y 2023, con una mediana de seguimiento de 18 años. El 39,5% recibió al menos una dosis de vacuna tetravalente, principalmente antes de los 17 años. La mayor aceptación de la vacuna y la edad más temprana al momento de la vacunación se observaron en las cohortes más jóvenes. Durante el periodo de estudio se diagnosticó cáncer cervical invasivo en 833 no vacunadas y 97 vacunadas.

Incidencia acumulada de cáncer cervical invasivo

La incidencia acumulada aumentó rápidamente a los 23 años, coincidiendo con el inicio del cribado. La incidencia fue mucho menor entre las vacunadas, especialmente si se vacunaron antes de los 17 años. A los 34 años, la incidencia fue de aproximadamente 30 por 100.000 en vacunadas antes de los 17 años, 100 en vacunadas después de los 17 y 180 en no vacunadas. Las cohortes de nacimiento posteriores mostraron menor incidencia, siendo de solo 4 por 100.000 en la cohorte 1999-2001.

Cáncer cervical invasivo según vacunación y edad de vacunación

La razón de incidencia ajustada para vacunadas frente a no vacunadas fue de 0,44. La reducción fue mayor al vacunar antes de los 17 años (razón de incidencia 0,21), y menor pero significativa en vacunadas a los 17 años o más (0,63). Las vacunadas entre los 10 y 16 años mostraron razones de incidencia cercanas a 0,20.

Cáncer cervical invasivo según tiempo desde la vacunación

Entre vacunadas entre los 10 y 16 años, la protección se mantuvo durante 13-15 años tras la vacunación (razón de incidencia 0,23). En vacunadas a partir de los 17 años, la reducción significativa del riesgo se observó principalmente entre los 10 y 15 años tras la vacunación, mientras que no se observó protección significativa en los primeros años tras la inmunización.

Cáncer cervical invasivo por cohortes de nacimiento

La mediana de edad al vacunar disminuyó progresivamente en las cohortes más jóvenes: 25,3 años en la oportunista, 17,4 en la subsidiada, 15,4 en la de recuperación y 12,2 en la escolar. En comparación con la cohorte oportunista, las razones de incidencia ajustadas fueron 0,84 (subsidiada), 0,67 (recuperación) y 0,28 (escolar), indicando menor riesgo en cohortes con vacunación más temprana y mayor cobertura.

Análisis de sensibilidad

Los resultados se mantuvieron consistentes tras imputación de datos faltantes y al aplicar períodos de amortiguación. Se observó una reducción de riesgo robusta en todas las estrategias de análisis, especialmente en vacunadas antes de los 17 años.

Discusión

Principales hallazgos

El estudio muestra una reducción sostenida del riesgo de cáncer cervical invasivo hasta 18 años tras la vacunación tetravalente, sin evidencia de disminución de la protección. La mayor reducción se produjo en vacunadas antes de los 17 años, pero también hubo reducción significativa en cohortes vacunadas a edades mayores tras más años de seguimiento. Los resultados refuerzan la importancia de la vacunación temprana, especialmente mediante programas escolares bien organizados.

En las vacunadas antes de los 17 años, la ausencia de casos en los primeros seis y entre los 16-18 años tras la vacuna destaca la necesidad de seguimientos prolongados para evaluar los efectos reales. En vacunadas mayores, la reducción significativa se evidenció a partir de los 10 años post-vacunación, lo que podría estar influenciado por infecciones previas al momento de la inmunización.

Comparación con otros estudios

Los resultados son consistentes con estudios en Suecia, Dinamarca, Inglaterra, Escocia y Países Bajos, que reportan reducciones sustanciales de la incidencia poblacional tras la vacunación. La protección a largo plazo, especialmente cuando la vacunación se realiza antes de la exposición al VPH, está respaldada por estudios clínicos e inmunológicos. Aunque la vacunación después de los 20 años muestra menor efecto protector, sigue generando respuesta inmunitaria.

Fortalezas y limitaciones

Entre las fortalezas, destacan el uso de registros nacionales de alta calidad, tamaño muestral grande y seguimiento prolongado, así como el ajuste por múltiples covariables. Como limitaciones, existe la posibilidad de clasificación errónea de algunas vacunadas como no vacunadas, y no fue posible analizar el tipo específico de VPH en los casos incidentes ni ajustar factores de estilo de vida. Además, el bajo número de casos en vacunadas limitó el poder estadístico para ciertos análisis por dosis y tiempo.

Conclusión e implicancias políticas

El estudio sueco basado en registros demuestra que la vacunación tetravalente contra el VPH reduce de manera sostenida el riesgo de cáncer cervical invasivo hasta 18 años después, sin indicios de pérdida de protección. Estos hallazgos respaldan las estrategias globales de eliminación del cáncer cervical mediante alta cobertura vacunal, especialmente en poblaciones jóvenes, y enfatizan la importancia de los programas de inmunización sistemática.

Lo que ya se sabe sobre este tema

• La vacunación contra el VPH reduce significativamente el riesgo de cáncer cervical invasivo entre niñas y mujeres suecas, especialmente si se aplica a edades tempranas.
• Los datos sobre el riesgo a largo plazo tras la vacuna tetravalente eran limitados hasta ahora.
• El seguimiento a largo plazo es esencial para evaluar la durabilidad de la protección.

Lo que aporta este estudio

• Con seis años adicionales de seguimiento, se confirma la reducción sostenida del riesgo de cáncer cervical invasivo tras la vacunación tetravalente en Suecia.
• Se observó una incidencia baja y constante hasta 18 años después de la vacunación, sin indicios de disminución de la protección, independientemente de la edad de inicio.
• La incidencia del cáncer cervical invasivo disminuyó poblacionalmente entre cohortes vacunadas a través de iniciativas nacionales, lo que resalta el impacto de la vacunación organizada.