Enfermedad grave durante las infecciones primarias y secundarias por el virus del dengue en poblaciones pediátricas

El dengue es una epidemia mundial que causa más de 100 millones de casos al año. Los síntomas clínicos varían desde fiebre leve hasta hemorragia grave y shock, incluidas algunas muertes. No esta totalmente demostrado que una segunda infección tenga que ser más grave el caso. Por ello muestro este trabajo, con algunos párrafos formativos. El dengue puede ser mortal desde la primer infección. Lo que se requiere es una inmunización con dos dosis de vacunas separadas de tres meses, que se debe empezar a vacunar desde el norte hacia el sur, hacerlo regionalmente, desde ahora hasta el próximo año. Aprovechando la vacuna contra la gripe o la del COVID. Este brote esta ya jugado no hay más tiempo que para la prevención vacunal y para que el mercado no acumule repelente o insecticidas. ayudar a que los canales de comercialización liberen todos sus stock y que no se ponga precio a la desesperación. El estado debe brindar información confiable a la población. La inmunidad de la vacunación completa es de cinco años.

Los virus del dengue son miembros del género Flavivirus de la familia Flaviviridae . Junto con el virus del dengue, este género también incluye otros virus transmitidos por mosquitos y garrapatas que son responsables de enfermedades humanas. Los flavivirus incluyen los virus de la fiebre amarilla, el Nilo occidental, la encefalitis japonesa y la encefalitis transmitida por garrapatas.

En 1943, Ren Kimura y Susumu Hotta aislaron por primera vez el virus del dengue. Estos dos científicos estaban estudiando muestras de sangre de pacientes tomadas durante la epidemia de dengue de 1943 en Nagasaki, Japón. Un año después, Albert B. Sabin y Walter Schlesinger aislaron de forma independiente el virus del dengue. Ambos pares de científicos habían aislado el virus ahora denominado virus del dengue 1 (DEN-1). ¿Es el DEN-1 el único tipo de virus del dengue?

Los serotipos del dengue

Las infecciones por dengue son causadas por cuatro virus estrechamente relacionados llamados DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4. Estos cuatro virus se denominan serotipos porque cada uno tiene diferentes interacciones con los anticuerpos del suero sanguíneo humano. Los cuatro virus del dengue son similares (comparten aproximadamente el 65% de sus genomas), pero incluso dentro de un solo serotipo, existe cierta variación genética. A pesar de estas variaciones, la infección con cada uno de los serotipos del dengue produce la misma enfermedad y la misma variedad de síntomas clínicos.

¿Estos cuatro virus se encuentran todos en las mismas regiones del mundo? En la década de 1970, se encontraron tanto DEN-1 como DEN-2 en América Central y África, y los cuatro serotipos estaban presentes en el sudeste asiático. Sin embargo, en 2004, la distribución geográfica de los cuatro serotipos se había extendido ampliamente. Actualmente, los cuatro serotipos del dengue circulan juntos en regiones tropicales y subtropicales de todo el mundo (Figura 1). Los cuatro serotipos del dengue comparten el mismo nicho geográfico y ecológico. ¿De dónde surgieron por primera vez los virus del dengue? Los científicos plantean la hipótesis de que los virus del dengue evolucionaron en primates no humanos y saltaron de estos primates a los humanos en África o el sudeste asiático hace entre 500 y 1000 años.

El paradigma actual es que estos casos graves de dengue ocurren principalmente durante infecciones secundarias debido a una mejora dependiente de anticuerpos después de la infección con un serotipo diferente del virus del dengue. India tiene la carga de dengue más alta del mundo, pero se sabe poco sobre la gravedad de la enfermedad y su asociación con las infecciones primarias y secundarias por dengue. Para abordar este problema, examinamos a 619 niños con infección febril confirmada por dengue en tres hospitales de diferentes regiones de la India.

Figura 4: Replicación del virus del dengueEl virus del dengue se adhiere a la superficie de una célula huésped y ingresa a la célula mediante un proceso llamado endocitosis. Una vez dentro de la célula, el virus se fusiona con la membrana endosómica y se libera al citoplasma. La partícula del virus se desintegra y libera el genoma viral. El ARN viral (ARNv) se traduce en un único polipéptido que se corta en diez proteínas y se replica el genoma viral. El ensamblaje del virus se produce en la superficie del retículo endoplásmico (RE) cuando las proteínas estructurales y el ARN recién sintetizado brotan del RE. Las partículas virales inmaduras se transportan a través de la red trans-Golgi (TGN), donde maduran y se convierten a su forma infecciosa. Luego, los virus maduros se liberan de la célula y pueden infectar otras células.© 2005 

Nature Publishing Group Mukhopadhyay, S., Kuhn, RJ y Rossmann MG Una perspectiva estructural del ciclo de vida de los flavivirus. 

Nature Reviews Microbiology 3, 13-22 (2005). doi:10.1038/nrmicro1067 Todos los derechos reservados. 

Clasificamos las infecciones primarias y secundarias según las proporciones IgM:IgG mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas específico del dengue según las directrices de la Organización Mundial de la Salud. Descubrimos que las infecciones primarias por dengue representaron más de la mitad del total de casos clínicos (344 de 619), de los casos graves de dengue (112 de 202) y de las muertes (5 de 7). De acuerdo con la clasificación basada en los datos de unión de anticuerpos, los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue también fueron significativamente más bajos en las infecciones primarias en comparación con las infecciones secundarias ( P  ≤ 0,0001).

Los Hallazgos de este trabajo recientemente publicado cuestionan la creencia actualmente generalizada de que el dengue grave se asocia predominantemente con infecciones secundarias y enfatizan la importancia de desarrollar vacunas o tratamientos para proteger a las poblaciones que no han sufrido previamente el dengue.