Una de las preguntas clave para predecir el curso de la pandemia COVID-19, causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), es qué tan bien y durante cuánto tiempo las respuestas inmunitarias protegen al huésped de la reinfección. Para algunos virus, la primera infección puede proporcionar inmunidad de por vida;para los coronavirus estacionales, la inmunidad protectora es de corta duración.1
En The Lancet Infectious Diseases, Richard L Tillett y sus colegas describen el primer caso confirmado de reinfección SARS-CoV-2 en los Estados Unidos.2 Un hombre de 25 años del estado estadounidense de Nevada, que no tenía trastornos inmunológicos conocidos, tenía infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR en abril de 2020 (umbral de ciclo [Ct] valor 35-24; espécimen A). Se recuperó en cuarentena, con prueba negativo por RT-PCR en dos puntos de tiempo consecutivos a partir de entonces. Sin embargo, 48 días después de la prueba inicial, el paciente volvió a dar positivo por RT-PCR (valor ct 35-31; muestra B). La secuenciación del genoma viral mostró que ambos especímenes A y B pertenecían al clon 20C, un clon predominante visto en el norte de Nevada. Sin embargo, las secuencias del genoma de los aislados de la primera infección (muestra A) y la reinfección (muestra B) diferían significativamente, haciendo que la probabilidad de que el virus fuera de la misma infección pequeña. Lo preocupante es que la reinfección del SARS-CoV-2 dio lugar a peores enfermedades que la primera infección, que requirió apoyo de oxígeno y hospitalización. El paciente tenía anticuerpos positivos después de la reinfección, pero se desconoce si tenía anticuerpo preexistente después de la primera infección(tabla).Características de la tablaasociadas con la reinfección con SARS-CoV-2
Se obtuvieron datos el 14 de septiembre de 2020 para casos de reinfección confirmados por secuencias del genoma viral. Umbral de ciclo ct. N/A no disponible. SARS-CoV-2-síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2.
Este informe de caso se suma a la creciente evidencia de reinfección de COVID-19, en la que se utilizaron secuencias genómicas virales para confirmar infecciones por aislados distintos de SARS-CoV-2.
¿Qué significan los casos de reinfección para los esfuerzos de salud pública y vacunación para detener la pandemia COVID-19?
¿Se producen reinfeccións debido a una escasa respuesta de anticuerpos después de la primera infección? De los cuatro casos de reinfección notificados hasta la fecha, ninguno de los individuos había conocido deficiencias inmunitarias.
Actualmente, sólo dos individuos tenían datos serológicos de la primera infección y uno tenía anticuerpos preexistentes (IgM) contra SARS-CoV-2. Debido a la amplia gama de plataformas de pruebas serológicas utilizadas en todo el mundo, es imposible comparar los resultados de un ensayo a otro. Por ejemplo, la reactividad de anticuerpos a la proteína nucleocapsid indica la exposición previa al SARS-CoV-2, pero no si existen anticuerpos que pueden bloquear la infección (anti-spike). Además, los niveles de anticuerpos dependen en gran medida del momento después de la exposición. El objetivo clave para el futuro es determinar el nivel y la especificidad del anticuerpo a la proteína de pico en el momento de la reinfección, para determinar la correlación inmune de la protección.
¿La inmunidad protege a un individuo de la enfermedad en la reinfección? La respuesta no es necesariamente, porque los pacientes de Nevada y Ecuador tuvieron peores resultados de la enfermedad en la reinfección que en la primera infección.
Es importante tener en cuenta que los casos de reinfección en general se están recogiendo debido a los síntomas y están sesgados hacia la detección de casos sintomáticos. Debido a la escasez de pruebas amplias y vigilancia, no sabemos con qué frecuencia se produce la reinfección entre las personas que se recuperaron de su primera infección.
Los casos de reinfección asintomática sólo pueden ser recogidos mediante pruebas comunitarias rutinarias o en un aeropuerto, por ejemplo,3 y probablemente estamos subestimando gravemente el número de reinfección asintomática. ¿Por qué algunas reinfeccións resultan en una enfermedad más leve,3, 4 mientras que otros son más severos?2, 5
Se necesitan más investigaciones sobre las respuestas inmunitarias preexistentes antes de la segunda exposición, y la carga viral de inóculo.
¿La infección por diferentes aislados virales significa que necesitamos una vacuna para cada tipo? Si bien las diferencias en la secuencia del genoma viral de los distintos aislados son una gran manera de saber si un individuo es reinfectado (descartando la reactivación de la infección por el virus persistente), no indica que la segunda infección se debió a la evasión inmune. Actualmente no hay evidencia de que una variante SARS-CoV-2 ha surgido como resultado de la evasión inmune. Por ahora, una vacuna será suficiente para conferir protección contra todas las variantes circulantes.6 Además, la reinfección por una variante viral distinta del virus original no implica escape inmune.
¿La inmunidad previene la transmisión de aquellos que son reinfectados?
El valor Ct de PCR se correlaciona con la carga viral, y los valores bajos de Ct (alta carga viral) pueden indicar infecciosidad del individuo. Aunque los valores de Ct pueden variar sustancialmente entre varias pruebas y laboratorios, en un estudio, las muestras con valores de Ct superiores a 35 fueron sólo 8% positivos para el virus cultivable.7 Se puede obtener un buen proxy para la infecciosidad a través de ensayos de placa viral que miden el virus infeccioso. Sin embargo, estos ensayos requieren instalaciones de nivel 3 de bioseguridad y son intensivos en mano de obra, y los ensayos no se realizan rutinariamente en laboratorios clínicos. Dado que algunos casos de reinfección tenían valores de Ct inferiores a 35,3, 4 virus infeccioso podría haber sido albergado en la cavidad nasal. Por lo tanto, los casos de reinfección nos dicen que no podemos confiar en la inmunidad adquirida por la infección natural para conferir inmunidad al rebaño; no sólo es esta estrategia letal para muchos, sino que también no es eficaz. La inmunidad al rebaño requiere vacunas seguras y eficaces y una aplicación robusta de la vacunación. A medida que más casos de reinfección de superficie, la comunidad científica tendrá la oportunidad de entender mejor los correlatos de la protección y con qué frecuencia las infecciones naturales con SARS-CoV-2 inducen ese nivel de inmunidad.
Esta información es clave para comprender qué vacunas son capaces de cruzar ese umbral para conferir inmunidad individual y de rebaño.
Especialista en Medicina Interna-nefrología-terapia intensiva-salud pública. Director de la Carrera Economía y gestión de la salud de ISALUD
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