- Denis Y Logunov, DSc * Inna V Dolzhikova, PhD *Dmitry V Shcheblyakov, PhD Amir I Tukhvatulin, PhD Olga V Zubkova, PhD Alina S Dzharullaeva, MSc et al.
Publicado:02 de febrero de 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
Entre el 7 de septiembre y el 24 de noviembre de 2020, 21 977 adultos fueron asignados aleatoriamente al grupo vacunal (n-16 501) o al grupo placebo (n-5476). 19 866 recibió dos dosis de vacuna o placebo y se incluyeron en el análisis de resultados primarios. A partir de los 21 días posteriores a la primera dosis de la vacuna (el día de la dosis 2), 16 (0-1%) de 14 964 participantes en el grupo vacunal y 62 (1-3%) de 4902 en el grupo placebo se confirmó que tenía COVID-19; la eficacia de la vacuna fue del 91-6% (IC del 95% 85-6–95-2). La mayoría de los acontecimientos adversos notificados fueron de grado 1 (7485 [94-0%] de 7966 en total de eventos). 45 (0·3%) de 16 427 participantes en el grupo vacunal y 23 (0-4%) de 5435 participantes en el grupo placebo tuvieron eventos adversos graves; ninguno se consideró asociado con la vacunación, con la confirmación del comité independiente de seguimiento de datos. Se notificaron cuatro muertes durante el estudio (tres [<0-1%] de 16 427 participantes en el grupo vacunal y uno [<0-1%] de 5435 participantes en el grupo placebo), ninguno de los cuales se consideró relacionado con la vacuna.
Este análisis provisional del ensayo de fase 3 de Gam-COVID-Vac mostró una eficacia del 91-6% frente a COVID-19 y fue bien tolerado en una cohorte grande.
Discusión
Nuestros resultados provisionales del ensayo de fase 3 Gam-COVID-Vac muestran que la vacuna es 91-6% (95% CI 85-6–95-2) eficaz contra COVID-19 (desde el día 21 después de la primera dosis, el día de recibir la segunda dosis).
Nuestros resultados también mostraron que la vacuna era 100% (IC 95% 94-4-100) eficaz contra COVID-19 grave, aunque este fue un resultado secundario por lo que los resultados son preliminares.
La vacuna fue bien tolerada, con 45 (0-3%) de 16 427 participantes en el grupo vacunata que informaron de acontecimientos adversos graves, todos los cuales se consideraron no relacionados con la vacuna.
Según el diseño del estudio, el punto de partida para contar los casos de COVID-19 para la estimación de la eficacia de la vacuna fue 21 días después de la dosis 1 (día de administración de la dosis 2). Aunque el estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia de un régimen de monodosis, nuestro punto de partida temprano nos permite observar un posible efecto protector parcial de una sola dosis. Las curvas acumuladas de incidencia COVID-19 de los casos COVID-19 entre los grupos placebo y vacunal comienzan a divergir entre 16 y 18 días después de la primera inmunización, mostrando el inicio temprano de un efecto parcialmente protector después de una inmunización monodosis; sin embargo, el diseño del estudio no nos permite sacar conclusiones de estas observaciones. La vacuna indujo respuestas inmunitarias humorales robustas (n-342) y celulares (n-44) en todos los estratos de edad. En particular, hubo algunos no respondedores en el grupo vacunal (seis de 342), posiblemente debido a la inmunosensicación en personas mayores, las características individuales de la formación de una respuesta inmunitaria o trastornos inmunológicos concomitantes. 17 (15%) de 114 participantes en el grupo placebo tuvieron anticuerpos específicos de RBD el día 42, probablemente asociados con COVID-19 asintomático; sin embargo, ninguno de estos participantes fue positivo en la PCR SARS-CoV-2, ni reportó la aparición de síntomas respiratorios en el diario electrónico o cuando se entrevistó como parte del seguimiento de la telemedicina. Dada la importancia de proteger a las poblaciones en riesgo debido a la vejez, evaluamos la capacidad de la vacuna para inducir una respuesta inmunitaria y proteger contra COVID-19 en individuos mayores de 60 años.
Nuestros resultados muestran que la vacuna de dos componentes Gam-COVID-Vac fue capaz de inducir una respuesta humoral neutralizadora de virus en participantes mayores de 60 años. Además, la eficacia de la vacuna en este grupo de participantes no difería significativamente de la eficacia del grupo de 18 a 60 años. Las limitaciones del análisis provisional de la eficacia incluyen los tamaños de muestra pequeños dentro de los estratos de edad. La recopilación de datos adicionales permitirá aclarar los datos de eficacia dentro de los grupos de edad. Además, los casos COVID-19 se detectaron mediante autointensicios de los participantes, seguidos de una prueba de PCR, por lo que sólo se incluyen casos sintomáticos de COVID-19 en los análisis de eficacia. Inicialmente, desarrollamos una vacuna en dos formas: líquido (que se almacena a –18 oC) y secado por congelación (que se almacena a 2-8 oC).
En este estudio, estudiamos la forma líquida de la vacuna que requiere almacenamiento a –18oC. El Ministerio de Salud de la Federación de Rusia ha aprobado el almacenamiento de 2 a 8oC, un perfil de temperatura favorable para la distribución mundial. Anteriormente informamos sobre las reacciones adversas locales y sistémicas posteriores a la vacuna de la vacuna Gam-COVID-Vac en una pequeña muestra de participantes.12 En este análisis provisional, informamos de acontecimientos adversos graves en más de 21 000 participantes (de los cuales más de 16 000 recibieron la vacuna). Se registraron 70 episodios de acontecimientos adversos graves en 68 participantes de los dos grupos; ninguno de estos eventos se consideró relacionado con la vacuna. Durante el estudio, se registraron cuatro muertes: tres en el grupo vacunado y una en el grupo placebo. Ninguno se consideró relacionado con la vacuna, con la confirmación del IDMC. No se notificaron acontecimientos adversos posteriores a la vacunación en ninguno de estos participantes después de la vacunación. Las dos muertes relacionadas con COVID-19 se debieron a condiciones cardiovasculares y endocrinológicas preexistentes exacerbadas por COVID-19. Teniendo en cuenta la duración del período de incubación descrito por la OMS y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC),14,15 estos dos participantes probablemente ya estaban infectados con SARS-CoV-2 en el momento de la aleatorización y la vacunación. Sobre la base de las directrices de la OMS y los CDC y la revisión de los datos clínicos subyacentes, el IDMC confirmó que los participantes estaban infectados y que la enfermedad había progresado antes de que se desarrollara cualquier inmunidad de la vacuna. Una descripción detallada de la condición de los participantes con COVID-19 se encuentra en el apéndice (p 12).
Entre los siete participantes asignados al grupo placebo que se confirmó que tenían COVID-19 en los primeros 7 días después de la primera dosis, no hubo condiciones comorbilidades, a diferencia del grupo vacunar, en el que hubo tres participantes con una comorbilidad entre 25 que se confirmó que tenían COVID-19 en los primeros 7 días. En resumen, ambas muertes relacionadas con COVID-19 tienen varios puntos principales a tener en cuenta.
En primer lugar, a pesar de la prueba de PCR negativa en el cribado y la ausencia de aumento de la temperatura en el momento de la primera administración de la dosis de la vacuna, el inicio de los primeros síntomas coVID-19 (4-5 días después de la primera dosis, similar al período medio de incubación COVID-19) testifica que los participantes habían sido infectados con SARS-CoV-2 antes o cerca del día de vacunación, que fue confirmado adicionalmente por el IDMC, sobre la base de las directrices de la OMS y los CDC y la revisión de los datos clínicos subyacentes.
En segundo lugar, ambos participantes autoadministraron medicamentos antiinflamatorios no esteroideos sin informar a los médicos, lo que interfirió con el diagnóstico y la recepción de ayuda médica al ingresar en el hospital.
En tercer lugar, debido a diagnósticos limitados en el cribado (limitaciones del examen médico y las pruebas y el paciente inconsciente de comorbilidades), cada participante tenía comorbilidades que solo se conocían después del ingreso hospitalario.
Los participantes que no han desarrollado inmunidad protectora al SARS-CoV-2 (es decir, se infectaron antes de la vacunación o a tiempo después de la vacunación) mostraron el curso clínico natural de COVID-19.
Hicimos otro análisis de la gravedad del curso de COVID-19 en los dos grupos, que mostró que en las primeras 2 semanas después de la primera dosis, no hubo diferencia significativa en la gravedad del curso de COVID-19 entre los grupos de vacunas y placebo. De 15 a 21 días después de la primera dosis, la eficacia fue de 73 a 6% (p-0-048), luego, a partir del día 21, la eficacia fue del 100% (p<0·0001; appendix p 11).> 0.001)
Actualmente, continúa la vigilancia escrupulosa, en particular para los casos de COVID-19. Todos los datos de seguridad se proporcionarán al regulador para su análisis. En este análisis intermedio, no hemos podido evaluar la duración de la protección; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 48 días después de la primera dosis. Aunque el estudio inscribió a los participantes con comorbilidades, no todos los grupos de riesgo están representados. Es necesario seguir investigando la vacuna en adolescentes y niños bajo Planes de Investigación Pediátrica, así como mujeres embarazadas y lactantes. La mayoría de los participantes en nuestro juicio fueron blancos, por lo que acogemos con beneplácito la investigación en una cohorte más diversa. Se han anunciado resultados provisionales sobre la eficacia de varios candidatos a vacunas contra el SARS-CoV-2. El estudio de seguridad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proporciona un análisis de los datos de cuatro ensayos controlados aleatorizados en Brasil, Sudáfrica y el Reino Unido. 11636 participantes fueron incluidos en el análisis de eficacia primaria. Entre los participantes que recibieron dos dosis estándar, la eficacia notificada de la vacuna fue del 62-1%, y en los participantes que recibieron una dosis baja seguida de una dosis estándar, La eficacia fue de 90-0%, lo que resultó en una eficacia global de 70-4%.2 BNT162b2, una vacuna basada en ARNm desarrollada por Pfizer/BioNTech ha notificado 95% de eficacia contra COVID-19 en un ensayo multinacional, controlado con placebo, ciego por observador, con ciegos a observadores.4 36 523 participantes sin infección basal fueron incluidos en el análisis de eficacia primaria. Se observaron ocho casos de COVID-19 con inicio al menos 7 días después de la segunda dosis en el grupo de estudio y se observaron 162 casos en el grupo placebo. Hubo un caso de COVID-19 grave en un grupo de estudio con inicio al menos 7 días después de la segunda dosis de BNT162b2.4 A fase 3, aleatorizado, estratificado, observador-ciego, estudio placebo controlado de una vacuna mRNA-1273 ha inscrito a 30 000 participantes, 25% de los cuales tienen 65 años o más. Los resultados provisionales del ensayo sugieren una eficacia del 94-1% basada en 95 casos de COVID-19 asintomático entre los participantes: 90 en el grupo placebo y cinco en el grupo de estudio.3 Los resultados de este ensayo de Gam-COVID-Vac no son diferentes a los notificados para las otras vacunas. Las estrategias de vacunación deben tener en cuenta una serie de preocupaciones con respecto a la prioridad de acceso a las vacunas COVID-19 en diversos grupos de población, la evaluación fiable del riesgo de los efectos adversos de la vacunación en grupos de población con mayor riesgo de COVID-19 grave (adultos mayores y personas con comorbilidades), la logística de vacunas (suministro de cadena fría), la cobertura suficiente de la inmunización y la duración de la respuesta inmunitaria protectora. Según los perfiles de productos objetivo de la OMS para las vacunas COVID-19,16 las características necesarias para el uso de emergencia durante un brote incluyen una eficacia de al menos el 50%, idoneidad para su uso en adultos mayores, máximo de régimen de dos dosis y protección durante al menos 6 meses. Se necesitan más estudios de las vacunas candidatas para obtener información sobre la duración de la respuesta inmunitaria protectora posterior a la vacuna. Sin embargo, los resultados sobre la eficacia y la seguridad de los candidatos a vacunas COVID-19 hasta ahora son prometedores. Nuestro análisis provisional de este ensayo de fase 3 de Gam-COVID-Vac ha mostrado resultados prometedores. Paralelamente a la implementación de múltiples ensayos clínicos (en Rusia, Bielorrusia, Emiratos Arabes Unidos e India), la vacuna ya ha sido lanzada en Rusia para su uso por el público, en gran parte en poblaciones en riesgo, trabajadores médicos y profesores, y a partir del 23 de enero de 2021, más de 2 millones de dosis de Gam-COVID-Vac ya han sido administradas al público (la farmacovigilancia y el seguimiento de la incidencia de eventos adversos raros están controladas por el Servicio Federal de Vigilancia en La Sanidad). Estamos llevando a cabo investigaciones para investigar un régimen de una sola hizolancia de la vacuna (el ensayo clínico fue aprobado por el comité de regulador y ética el 8 de enero de 2021, número 1). Nuestro análisis provisional del ensayo aleatorizado, controlado y de fase 3 de Gam-COVIDVac en Rusia ha demostrado una alta eficacia, inmunogenicidad y un buen perfil de tolerabilidad en participantes de 18 años o más.
Este es un gran paso y nos da una tranquilidad de lo que estamos utilizando esta empezando a construir el respaldo de la comunidad científica. Espero, y tendremos que medir que inmunogenicidad se da en nuestros pacientes, para hacer un pequeño estudio y aportar sobre evaluación de efectividad, en investigación en el mundo Real.
Gestión y Economía de la Salud 