¿Cómo funcionan las vacunas mRNA Covid-19 (como las vacunas Pfizer/BioNTech y Moderna Covid-19)? Evaluación publicada en el New England Journal of Medicine.
Actualmente hay dos vacunas de ARN mensajero (ARNM) disponibles en los Estados Unidos, una desarrollada por Pfizer/BioNTech (BNT162b2) y la otra por Moderna (mRNA-1273). En estas vacunas, el ARNm lleva instrucciones para hacer que la proteína SARS-CoV-2 «pico», las proyecciones espinosas en la superficie del virus, que está estructurada como esas bolas de goma que a los perros les encanta perseguir o como las plumas de un puercoespín.
Una vez inyectada la vacuna, el ARN es tomado por los macrófagos cerca del lugar de inyección e instruye a esas células a hacer la proteína de pico. La proteína de pico entonces aparece en la superficie de los macrófagos, induciendo una respuesta inmune que imita la forma en que luchamos contra las infecciones y nos protege de la infección natural con SARS-CoV-2. Las enzimas en el cuerpo luego degradan y eliminan el ARNm. No hay ningún virus vivo involucrado, y ningún material genético entra en el núcleo de las células.
Aunque estas son las primeras vacunas contra el ARNM que se prueban y utilizan ampliamente en la práctica clínica, los científicos han estado trabajando en vacunas contra el ARNM durante años. Y a pesar de esto maravillosa pieza parodia. se abre en nueva pestaña diciendo que la tecnología es «obvia», de hecho, la visión innovadora que puso el ARNM dentro de un recubrimiento lipídico para evitar que se degrade es bastante brillante , y sí, esta puede ser la primera vez que el New England Journal of Medicine ha hecho referencia a una pieza en The Onion.
¿Cómo funcionan las vacunas contra el adenovirus Covid-19 (como la vacuna Johnson & Johnson)?
La vacuna J&J es un vector serotipo 26 de adenovirus humano incompetente y de replicación recombinante que codifica un antígeno proteico de pico SARS-CoV-2 estabilizado de longitud completa. Eso es bastante para digerir, así que desempaquetemos en palabras que son más fácilmente comprensibles por nosotros meros mortales:
- «recombinante», genéticamente diseñado en un laboratorio. Sí, sé que puede significar más que esto, pero esa es la esencia.
- «incompetente en la replicación», no se puede reproducir en humanos. No hay riesgo de difusión viral.
- «serotipo de adenovirus 26» — hay muchos serotipos de adenovirus en la comunidad. Este es poco común, lo cual es importante porque la inmunidad preexistente a un adenovirus podría disminuir nuestra respuesta a la vacuna. El nombre de la vacuna J&J se refiere a este serotipo (Ad26) y al antígeno que transporta — Ad26.COV2.S.
- «codificación vectorial» — el virus actúa como transportador (vector) del gen — el ADN — que hace (codifica) el antígeno, que es un …
- «Antígeno proteico de pico SARS-CoV-2 estabilizado de longitud completa», los investigadores han tomado la maquinaria genética, o ADN, del SARS-CoV-2 que produce todo el antígeno de espiga, y lo han hecho lo suficientemente estable como para ser transportado dentro del adenovirus.
Cuando se inyecta la vacuna, el adenovirus no puede replicarse, pero su material genético puede entrar en el núcleo de la célula huésped y convertirse en ARN mensajero. El ARNM entonces crea antígenos proteicos de pico del SARS-CoV-2, que provocan una respuesta huésped similar a la infección natural con el virus que causa Covid-19. Tanto el anticuerpo como la inmunidad celular son estimulados.
Si eres más una persona con mentalidad gráfica, aquí hay un buen diagrama:
Tenga en cuenta que hay otras vacunas vectoriales de adenovirus en uso a nivel mundial que llevan el ADN de proteína de pico SARS-CoV-2. Ninguno de los dos está todavía disponible aquí en los Estados Unidos, y ambos utilizan dos dosis como su estrategia de vacunación. La vacuna Oxford/AstraZeneca utiliza un adenovirus de chimpancé modificado para que no se reproduzca en humanos. La vacuna Sputnik V comienza con el mismo adenovirus Ad26 que la vacuna J&J, pero luego cambia al serotipo 5 del adenovirus para la segunda dosis. Este interruptor teóricamente mejora el efecto impulso de esta vacuna, ya que reduce la posibilidad de que la inmunidad adquirida al Ad26 disminuya la respuesta inmune.
¿Qué sabemos sobre la eficacia de las vacunas contra el ARNM?
Ambas vacunas contra el ARNM son notablemente eficaces. En ensayos clínicos grandes (Eficacia y seguridad de la vacuna MRNA-1273 SARS-CoV-2. se abre en nueva pestaña por L.R. Baden et al., y Seguridad y eficacia de la vacuna BNT162b2 mRNA Covid-19. se abre en nueva pestaña por F.P. Polack et al.) que inscribieron a decenas de miles de personas, las vacunas redujeron la probabilidad de desarrollar Covid-19 en alrededor de un 95% en comparación con las inyecciones de placebo. Como se resume con bastante precisión en esta caricatura XKCD. se abre en nueva pestaña, a veces los datos son tan fuertes que ni siquiera tenemos que hacer un análisis estadístico, eso es lo que sucedió con estos dos ensayos clínicos. Los resultados fueron tan buenos.
Aunque consideramos que los datos de ensayos aleatorizados controlados con placebo son la forma más fuerte de evidencia clínica, los detalles adicionales hacen que los resultados sean aún más convincentes. En primer lugar, las vacunas prevenía no sólo cualquier enfermedad debido al SRAS-CoV-2, sino, lo que es más importante, a enfermedades graves. La prevención de enfermedades graves podría convertir a Covid-19 de la amenaza global de que ahora se convierte en una molestia más, como el resfriado común. En segundo lugar, los estudios inscribieron a participantes que eran bastante representativos de la población estadounidense: edad, sexo, raza y etnia, todos ampliamente incluidos. En tercer lugar, mientras que ambas vacunas se administran como dos dosis, cierta protección se hizo evidente sólo 10 a 14 días después de la primera dosis.
La eficacia observada después de la primera dosis ha planteado preguntas sobre si deberíamos vacunar al doble de personas con una dosis en lugar de dar a la gente el calendario completo de dos dosis. se abre en nueva pestaña. Sin embargo, los resultados del 95% de eficacia de la vacuna llegan después de la segunda dosis, lo que aumenta la respuesta inmune y es probable que la haga más duradera. Por ahora, en los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomiendan continuar con el calendario de dos dosis siempre que sea posible. Se supone que ambas vacunas deben administrarse en dos dosis , una prima y una de refuerzo, con 21 días de diferencia para Pfizer y 28 días para Moderna. Sin embargo, en los datos proporcionados a la FDA, hay indicios de una posibilidad tentadora: que incluso una sola dosis puede proporcionar niveles significativos de protección contra la enfermedad.
En general, estos impresionantes resultados sitúan las dos vacunas contra el ARNM allí con nuestras vacunas más eficaces hasta la fecha, más como el sarampión que las vacunas antigripales, al menos a corto plazo. La protección es mucho mejor de lo que nadie esperaba, razón por la cual muchos de nosotros especialistas en enfermedades infecciosas, virología, inmunología y salud pública se vuelven francamente vertiginosos cuando se nos pide que discutamos la eficacia de las vacunas.
Una advertencia importante para los resultados favorables de eficacia en los ensayos clínicos es que el rendimiento de las vacunas en la práctica clínica — la eficacia — puede ser diferente. La buena noticia de los primeros estudios basados en la población es que estas vacunas también son bastante eficaces en lo que comúnmente se conoce como entornos del «mundo real». Por ejemplo, en el programa de vacunación masiva lanzado en Israel con la vacuna Pfizer, Covid-19 sintomático se redujo en un 94%. se abre en nueva pestaña. Además, la vacuna funcionó bien cuando se da a los residentes de hogares de ancianos. se abre en nueva pestaña, una población no incluida en los ensayos clínicos y que podría esperarse que no responda tan bien a la inmunización dada su edad y múltiples condiciones médicas subyacentes. Los informes de varias instituciones también muestran tasas reducidas de Covid-19 entre los trabajadores de la salud después de la vacunación.
¿Cómo se estudió la vacuna Johnson & Johnson y cuán eficaz fue?
Los detalles del ensayo clínico que condujo a la autorización de uso de emergencia de la vacuna J&J están en Documento informativo de la FDA. se abre en nueva pestaña. (Todavía no hay ningún documento publicado revisado por pares.) El estudio comenzó en septiembre de 2020; aproximadamente 40.000 participantes se inscribieron en América del Norte (Estados Unidos y México), América Latina (varios países, con más inscripciones en Brasil) y Sudáfrica, y fueron aleatorizados para recibir una inyección de Ad26.COV2.S o placebo.
La variable principal fue la aparición de Covid-19 de gravedad moderada con inicio a los 14 y 28 días después de la vacunación, definida como una prueba molecular positiva para el SRAS-CoV-2 y una serie de síntomas definidos por protocolo.
El estudio también evaluó la seroconversión, incluso para aquellos que no desarrollaron ninguna enfermedad sugerente de Covid-19, como un marcador de infección asintomática, así como información detallada sobre seguridad y tolerabilidad.
La eficacia general de la vacuna fue del 66%-67% en la reducción de la incidencia de Covid-19 de gravedad moderada. Alentador, fue igualmente eficaz entre los más jóvenes y mayores de 60 años, aunque es importante destacar que había pocos participantes en las categorías de edad más antiguas, y los mayores de 60 años con comorbilidades no parecían hacerlo también. Los resultados son más impresionantes para la prevención de enfermedades graves, hospitalización y muerte. La vacuna redujo el riesgo de enfermedad grave en un 85% y redujo el riesgo de hospitalización en el día 14 o posterior en un 93% y en el día 28 o posterior en un 100%; además, las siete muertes relacionadas con Covid-19 ocurrieron en el brazo placebo.
Hubo pequeñas diferencias en la eficacia por región, con la vacuna mostrando un 72% de eficacia en la prevención de enfermedades de gravedad moderada en América del Norte, 66% en América Latina y 57% en Sudáfrica.
Un punto final muy interesante en este ensayo clínico no (todavía) reportado en los estudios Pfizer/BioNTech o Moderna fue si la vacuna previno la seroconversión asintomática. Presumiblemente se trata de personas que tuvieron infección con SARS-CoV-2 y nunca se sintieron lo suficientemente enfermas como para reportar síntomas a sus sitios de estudio. Después del día 29 en el estudio de la vacuna J&J, hubo 10 seroconversiones asintomáticas en el grupo vacunal y 37 en el brazo placebo, para una reducción del 74%. Dado que existe una preocupación persistente de que la protección de la enfermedad no es lo mismo que la protección contra las infecciones —con implicaciones sobre el riesgo residual de transmisión—, estos datos apoyan firmemente que la vacuna también reduzca el riesgo de transmisión
¿Por qué deberíamos administrar una vacuna contra el adenovirus cuando las vacunas contra el ARNM son más eficaces?
Es natural que tanto los médicos como los pacientes realicen comparaciones entre estudios y observen que los resultados de eficacia del estudio de la vacuna J&J en general son inferiores a la eficacia de aproximadamente el 95% observada en los estudios de vacunas Pfizer/BioNTech y Moderna. Una advertencia importante para llegar a esta conclusión definitivamente son los diferentes contextos en los que se llevaron a cabo los estudios. El estudio J&J se realizó durante un tiempo de incidencia covid-19 mucho mayor, en diferentes países, y también después de la aparición de variantes que podrían ser menos susceptibles a las vacunas contra el ARNM. Además, los datos sobre las variables críticas de prevención de enfermedades graves, hospitalización y muerte parecen bastante sólidos, al igual que los datos sobre la actividad frente a las variantes. Como resultado, durante este tiempo de escasez de vacunas, recomendamos que las personas reciban cualquier vacuna disponible para ellos. En el futuro es posible que se necesiten y requieran dosis adicionales (potenciadores con las mismas u otras vacunas). Por el momento se desconoce si esto se aplicará sólo a la vacuna J&J o a todas las vacunas.
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