COVID-19 hace que las células B se olviden, pero las células T recuerdan

Controversias sobre la inmunidad post covid.

Publicado:04 de septiembre de 2020

Comprender qué brazos de la respuesta inmunitaria son responsables de la protección contra la infección por SARS-CoV-2 es clave para predecir la inmunidad a largo plazo e informar el diseño de la vacuna. Dos estudios en este número de Cell sugieren colectivamente que, aunque la infección por SARS-CoV-2 puede contundente en respuestas de anticuerpos de larga duración, la memoria inmune todavía podría lograrse a través de células T de memoria específicas del virus.

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Los datos limitados actuales sugieren que SARS-CoV-2 induce cierto grado de inmunidad. Hasta la fecha, sólo hay un informe definitivo de reinfección en un plazo de 4 meses, probado por la secuenciación genética del virus (Para et al., 2020), y en un pequeño estudio rhesus macaques parecía protegido contra la reinfección (Deng et al., 2020). Aunque es temprano, y esta inmunidad puede no durar mucho tiempo, es una buena noticia para las perspectivas de tener una vacuna eficaz, que idealmente debería generar el tipo de respuesta inmune que proporciona protección contra la reinfección.Los células T CD8, las células T CD4 y las células B desempeñan un papel importante en el aclaramiento de la mayoría de las infecciones virales, y la memoria inmunológica de las células T y B generada después de la recuperación es fundamental para proteger al huésped de la enfermedad grave tras la re-exposición. Sin embargo, el éxito de las vacunas más eficaces hasta la fecha depende en gran medida de la generación de una respuesta de anticuerpos potente y duradera, en virtud de la inducción de células B de memoria y células plasmáticas de larga duración que proporcionan un suministro continuo de anticuerpos de alta afinidad que circulan y examinan nuestro torrente sanguíneo y superficies mucosas. Estos anticuerpos pueden unirse y neutralizar el virus incluso en concentraciones minúsculos.++Si bien se ha prestado mucha atención a la inmunidad basada en anticuerpos, cada vez hay más pruebas de que las células T desempeñan un papel importante en la resolución de COVID-19 (Chen y John Wherry, 2020), pero si SARS-CoV-2 genera respuestas de células T de memoria a largo plazo y si estas son importantes para una inmunidad duradera aún no están claras. Estas preguntas son importantes porque las vacunas son generalmente menos eficaces para obtener respuestas de células T CD8.En este número de Cell, dos estudios separados abordan la formación de inmunidad de larga duración al SARS-CoV-2. Kaneko y otros informan que las infecciones graves de SARS-CoV-2 rozan la respuesta del centro germinal, que es probable que amortigua la generación de respuestas de anticuerpos de larga duración (Kaneko et al, 2020). Los autores se propusieron establecer la causa raíz de la respuesta humoral de corta duración reportada al SARS-CoV-2, que también era característico de los coronavirus relacionados que causaban infección grave en seres humanos como el SRAS y el MERS. En el uso de infecciones por SRAS, se pensó que esto era causado por la falta de respuestas del centro germinal (GC) (Gu et al., 2005). Los GC son entornos microanatómicos transitorios que se forman después de que las células B activadas por antígeno reciban ayuda de un subconjunto especializado de células T CD4 conocido como ayudante T folicular (TFh) celdas. Dentro de los GC, las células B experimentan expansión clonal y maduración de afinidad y reciben más ayuda de TFh células para diferenciarse en células B de memoria o células plasmáticas de larga duración.Kaneko y otros investigan las respuestas de células GC B en individuos que sucumben al SARS-CoV-2. Los autores llevaron a cabo extensas evaluaciones histológicas multicolores de los ganglios linfáticos torácicos post mortem y el bazo. En cuanto al SRAS, encontraron que los GC también estaban ausentes en gran medida durante la fase aguda de COVID-19. La falta de GC fue acompañada por una ausencia de células B o TFh células, que son indispensables para la generación de CC. Además, un análisis de la composición in situ de los células T CD4 reveló un enriquecimiento de células T que expresan TBET con un aumento concomitante de TNF-.Los autores especulan que el exceso de TNF-o obstaculiza la formación de respuestas de GC en COVID-19 mediante el bloqueo de TFh diferenciación celular y promover la TH1 respuestas. Se han notificado precedentes de bloqueo de GC mediado por TNF en el contexto de la infección por Ehrlichia muris (una enfermedad bacteriana intracelular) (Popescu et al., 2019) así como en el paludismo grave (Ryg-Cornejo et al., 2016). En ambos modelos de infección, el bloqueo de TNF-o restaura las respuestas de GC. Aunque el TNF-o es indispensable para las respuestas de GC in vivo,esto se explica por su papel en el desarrollo de linfoides y en el establecimiento de la arquitectura de los órganos linfoide secundarios (Pasparakis et al., 1996). Por lo tanto, los hallazgos de Kaneko y sus colegas sugieren que el bloqueo del TNF-o en la infección grave por COVID-19 no sólo puede prevenir la inflamación excesiva, sino también permitir el desarrollo de respuestas de anticuerpos de larga duración, derivadas de GC.En conjunto, sus datos sugieren que la falta de respuestas de GC puede explicar las respuestas de anticuerpos variables y a menudo bajas y de corta duración observadas en pacientes con COVID-19. No obstante, dado que todos sus análisis se realizaron utilizando tejidos obtenidos de casos fatales de COVID-19, se desconoce si los GC también se derogan en las infecciones coVID-19 medias más leves. Es posible que las respuestas de anticuerpos de células B de corta duración sean el resultado de la activación de la célula B independiente del timo (TI). Aunque los autores interpretan la presencia de células AID B como un signo de interacciones robustas de células T:B, las respuestas de TI también pueden cambiarse de isotipo, son de corta duración y pueden ser inducidas por epitopos altamente repetitivos que recubren las cácapsidas virales o por la activación de receptores similares a los peajes que se unen a los ácidos nucleicos virales.+En su estudio complementario, Sekine y sus colegas llevan a cabo una caracterización extensa de la inmunidad a los células T en pacientes que sufren de COVID-19 de diversos grados de gravedad de la enfermedad y en varias etapas después de la infección (Sekine et al., 2020). Encuentran células T de memoria específicas de SARS-CoV-2 en la mayoría de los individuos convalecientes, incluyendo casos asintomáticos y aquellos con respuestas de anticuerpos indetectables.En individuos con infección aguda, las células T mostraron un fenotipo activado, mientras que los pacientes convalecientes albergaban células T CD8 específicas de SARS-CoV-2 con un fenotipo que recuerda a las células T de memoria diferenciadas tempranas. La expresión de TCF-1 por estas células sugiere que pueden poseer un fenotipo similar a las células madre que les dota de la capacidad de diferenciarse en subconjuntos de células T de efector múltiple tras la reinserción. Por lo tanto, un segundo encuentro SARS-CoV-2 podría potencialmente montar respuestas GC eficaces si estas células T de memoria dan lugar a TFh Células.Curiosamente, se detectaron células T de memoria específicas de SARS-CoV-2 en individuos sanos seronegativos expuestos (familiares de casos confirmados), indicativos de infección asintomática. Sorprendentemente, ∼93% de los individuos “asintomáticos expuestos” montaron respuestas de células T detectables al SARS-CoV-2 a pesar de que sólo el 60% de los casos son seropositivos (Figura 1). Esto sugiere que las infecciones asintomáticas pueden ser más comunes de lo que sugieren los datos actuales y que la inmunovigilancia a través de pruebas de anticuerpos por sí sola puede subestimar la prevalencia de la infección o la inmunidad de la población. La presencia de células T específicas del SARS-CoV-2 en la mayoría de los pacientes convalecientes es un signo prometedor de que la infección puede dar lugar a inmunidad, pero si estas células T ofrecen protección contra la reinfección aún está por probar.

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Figura 1Seropositividad al SARS-CoV-2 Puede Subestimar la prevalencia o inmunidad de COVID-19Mostrar subtítulo completoVer imagen grandeVisor de figurasDescargar imagen de alta resoluciónDescargar (PPT)

Una fracción más pequeña pero consistente de muestras recogidas a mediados de 2019 (es decir, “individuos no explosivos”) también reveló células T de memoria reactiva SARS-CoV-2, que no fue del todo inesperada. Actualmente hay cuatro cepas conocidas de coronavirus que circulan estacionalmente por toda la población (Moriyama et al., 2020), y se ha documentado una reactividad cruzada extensa de células T a través de estas cepas de virus (Mateus et al., 2020). Los individuos noexues que albergan células T reactivas cruzadas pueden estar protegidos de enfermedades graves, pero la presencia de estas células puede influir negativamente en la generación de inmunidad protectora aún está por probarse.Sobre la base de estos resultados, es tentador especular que aunque la inmunidad protectora óptima inducida por la infección por COVID-19 puede depender de la producción de células T de memoria y células plasmáticas de larga vida derivadas de GC, cualquiera de las dos respuestas por sí sola puede conferir cierta protección contra enfermedades graves. Hay abundante evidencia de redundancia y diversidad en el sistema inmunitario que asegura un nivel de protección contra la infección en situaciones en las que una rama de inmunidad está comprometida. Encontrar potentes respuestas de células T CD8 y CD4 de memoria provocadas durante las infecciones asintomáticas incluso en ausencia de respuestas de anticuerpos detectables aumenta nuestras esperanzas de inmunidad protectora después de la infección SARS-CoV-2. Sin embargo, las respuestas robustas de los glóbulos T CD8 de memoria pueden ser difíciles de recapitular con la vacunación, lo que probablemente dependerá más de la inducción de potentes anticuerpos neutralizantes de alta afinidad

Publicado por saludbydiaz

Especialista en Medicina Interna-nefrología-terapia intensiva-salud pública. Director de la Carrera Economía y gestión de la salud de ISALUD

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