La vacuna de Pfizer produce solo un 33% de los anticuerpos ante la cepa sudafricana

Actividad neutralizante del suero obtenido con BNT162b2 – Informe preliminar

AL EDITOR:

BNT162b2 es una vacuna de ARN modificado con nucleósidos que expresa la glicoproteína (S) de pico de prefusión de longitud completa del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). En un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo en el que participaron aproximadamente 44.000 participantes, la inmunización confirió una eficacia del 95% contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19). 1

Nuevas variantes de SARS-CoV-2 altamente transmisibles que se detectaron por primera vez en el Reino Unido (linaje B.1.1.7), Sudáfrica (linaje B.1.351) y Brasil (linaje P.1) con mutaciones en el gen S. se están extendiendo a nivel mundial. Para analizar los efectos sobre la neutralización provocados por BNT162b2, diseñamos mutaciones S del linaje B.1.351 en USA-WA1 / 2020, un aislamiento relativamente temprano del virus (en enero de 2020) (Fig. S1 en el Apéndice complementario , disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org). Posteriormente producimos tres virus recombinantes. El primero tenía una deleción del dominio N-terminal y la sustitución D614G globalmente dominante (Δ242-244 + D614G), 2,3el segundo tenía mutaciones que afectaban a tres aminoácidos en el sitio de unión al receptor (K417N, E484K y N501Y) y una sustitución D614G (B.1.351-RBD + D614G), y el tercero tenía todas las mutaciones encontradas en el gen S B.1.351 linaje (B.1.351-espiga). Todos los virus mutantes produjeron títulos infecciosos superiores a 107 unidades formadoras de placa por mililitro. El virus del pico B.1.351 formó placas que eran más pequeñas que las de los otros virus (Fig. S2).Figura 1. Neutralización en suero de cepas variantes de SARS-CoV-2 después de la segunda dosis de la vacuna BNT162b2.

Realizamos una prueba de neutralización de reducción de placa al 50% (PRNT 50 ) utilizando 20 muestras de suero que se habían obtenido de 15 participantes en el ensayo pivotal 1,4 2 o 4 semanas después de la administración de la inmunización de refuerzo con 30 μg de BNT162b2 (que ocurrió 3 semanas después de la primera inmunización) (Fig. S3). Todas las muestras de suero neutralizaron USA-WA1 / 2020 y todos los virus mutantes en títulos de 1:40 o mayores. Los títulos neutralizantes medios geométricos contra los virus USA-WA1 / 2020, Δ242-244 + D614G, B.1.351-RBD + D614G y B.1.351-spike fueron 501, 485, 331 y 184, respectivamente ( Figura 1y Tabla S1). Por tanto, en comparación con la neutralización de USA-WA1 / 2020, la neutralización del virus Δ242-244 + D614G fue similar y la neutralización del virus B.1.351-spike fue más débil en aproximadamente dos tercios. Nuestros datos también son consistentes con una neutralización más pobre del virus con el conjunto completo de mutaciones de pico B.1.351 que el virus con cualquier subconjunto de mutaciones y sugirió que el virus con residuos mutantes en el sitio de unión al receptor (K417N, E484K y N501Y) está menos neutralizado que el virus con Δ242-244, que se encuentra en el dominio N-terminal de la proteína de pico.

Las limitaciones del estudio incluyen la falta de un examen sistemático de mutaciones individuales y la posibilidad de que las mutaciones alteren la neutralización al afectar la función del pico en lugar de la antigenicidad. El inicio de la protección después de una dosis de BNT162b2 precede al desarrollo de altos títulos de neutralización, y la inmunización con BNT162b2 también provoca respuestas de células T CD8 +. 1,4,5 Por lo tanto, no está claro qué efecto tendría una reducción en la neutralización de aproximadamente dos tercios sobre la protección provocada por BNT162b2 de Covid-19 causada por el linaje B.1.351 de SARS-CoV-2.

Publicado por saludbydiaz

Especialista en Medicina Interna-nefrología-terapia intensiva-salud pública. Director de la Carrera Economía y gestión de la salud de ISALUD

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