Retrasar la segunda dosis de vacunas covid-19

Editorial de BMJ.

La falta de vacunas, lleva al Gobierno, a replantear sobre la marcha la estrategia de vacunación basado en evidencias científicas, para abarcar mayor cantidad de personas con la disponibilidad actual, todas las dosis de vacunas se aplicarán más espaciadas entre 10-12 semanas, avalados por trabajos de investigación de Gran Bretaña, las respuestas inmunitarias aparentemente con la vacuna de Oxford, Astra Zeneca mejoraba con espaciar la dosis entre 10-12 semanas, entonces empezó a surgir hace unos meses la posibilidad de dar una dosis o bien espaciar a dos o tres meses esto permitirá que lleguen las 60 millones de dosis comprometidas. El refuerzo hay que administrarlo, cuidado, lo que es valido pasar de 21 días a 10 semanas. Con ello se reducirá la mortalidad, que es abrumadoramente superior en más de sesenta años siendo la variable independiente más fuerte sobre la letalidad.

Editorials

Delaying the second dose of covid-19 vaccines

BMJ 2021; 372 Dominique Pimienta.

El 30 de diciembre de 2020, el Reino Unido anunció una modificación del protocolo recomendado para la vacuna Pfizer-BioNTech covid-19, prolongando el intervalo entre dosis de 3 a 12 semanas. 12 Se tomaron decisiones similares para la vacuna Oxford-AstraZeneca, para la que se había demostrado una brecha más larga entre dosis para mejorar la eficacia en algunos grupos de edad. 3

La intención declarada era maximizar el beneficio con suministros limitados y minimizar los ingresos y muertes hospitalarias. En el caso de la vacuna Pfizer-BioNTech, la decisión de retrasar la segunda dosis se basó en extrapolaciones procedentes de datos de ensayos de fase III que mostraron una eficacia del 89% 15-21 días después de la primera dosis. 45En ese momento, Pfizer no apoyó la Decisión, afirmando que no podía garantizarse una alta eficacia6

La eficacia en personas mayores parece excelente después de dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech. 7 Una brecha más larga entre dosis puede mejorar la respuesta inmune a largo plazo, como se ve con la vacuna de AstraZeneca. 38 Sin embargo, como muchas personas en subgrupos prioritarios aún no han recibido una segunda dosis, cualquier disminución sustancial de la protección durante el intervalo de 12 semanas creará problemas a medida que el Reino Unido comience a reabrirse.

Esto es particularmente preocupante para los adultos mayores. El ensayo de fase II de la vacuna Pfizer-BioNTech reportó una respuesta reducida de anticuerpos entre los participantes de 65 a 85 años en comparación con los menores de 55 años. 5 Los datos recientes de Salud Pública de Inglaterra mostraron que la eficacia contra la enfermedad sintomática era del 57% entre los adultos mayores de 80 años después de una sola dosis, aumentando al 85% después de la segunda dosis. 9

Esto es consistente con los datos de vigilancia de anticuerpos del estudio React-2,10 que mostró positividad IgG 21 días después de una dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech en el 80% de los adultos menores de 60 años, pero en sólo el 49% y el 34% de los mayores de 70 y 80 años, respectivamente. La positividad de IgG aumentó al 93% y al 88%, respectivamente, después de una segunda dosis, lo que sugiere que la segunda dosis es crítica en estos grupos de edad vulnerables. Los datos de Public Health Scotland mostraron que la eficacia contra el ingreso hospitalario disminuyó a partir de los 35 días posteriores a la primera dosis,11 aunque como resultados no se notificaron por edad, no está claro si se trata de efectos de cohortes de edad o relacionados con la disminución de la inmunidad, o ambos.

Los datos del mundo real (aún no revisados por pares) sugieren una eficacia prometedora de la vacuna Pfizer-BioNTech entre los adultos mayores. En Israel, donde la mayoría de las personas mayores de 60 años ya han recibido dos dosis de la vacuna, los datos de vigilancia muestran una marcada divergencia en las tasas de ingreso hospitalario y muerte entre grupos de edad vacunados y no vacunados. 12 13

Amenazas de las variantes

Las nuevas variantes de SARS-Co-V-2 complican esta imagen. Un estudio publicado como preimpresión14 encontró una respuesta neutralizante de anticuerpos contra la variante B.1.1.7 (descubierta por primera vez en el Reino Unido) en ocho de 15 participantes durante 80 años, 21 días después de una dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech, en comparación con el 100% en los menores de 80 años.

En un subanálisis preimpreso de 256 participantes que dieron positivo por covid-19 durante el ensayo de la fase II/III de la vacuna AstraZeneca, la vacuna parecía seguir siendo altamente eficaz contra la variante B.1.1.7,15, pero la eficacia de dosis únicas y dobles no se informó una vez más por edad. Esta es una brecha sustancial en nuestra comprensión de ambas vacunas.

En conjunto, la evidencia actual sugiere una preocupación legítima sobre la eficacia de estas vacunas en adultos mayores después de una sola dosis, incluida la durabilidad de la respuesta inmune.

Aún menos evidencia está disponible sobre la eficacia de estas vacunas contra la variante B.1.351 (identificada por primera vez en Sudáfrica) o variantes más nuevas identificadas en el Reino Unido que también expresan la mutación E484K asociada con la fuga inmune. Los primeros datos de Novavax,16 Johnson & Johnson,17 AstraZeneca,18 Pfizer-BioNTech y Moderna19 sugieren que las vacunas pueden ser menos eficaces contra la variante B.1.351, al menos para enfermedades leves a moderadas. Estos hallazgos ponen de relieve la amenaza que representa la adaptación del virus y la aparición de mutaciones de escape. Una sola estrategia de dosis puede exacerbar esta amenaza, según algunos estudios de modelado. 20

Los gobiernos que actualmente implementan vacunación deberían mitigar la incertidumbre asociada con las desviaciones de los protocolos de vacunación recomendados mediante la entrega de vacunas en un marco de ensayo sólido. Esto ayudaría a abordar la falta de datos, proporcionar una alerta temprana de posibles daños y permitiría una rápida modificación de los programas de vacunación a nivel mundial si fuera necesario.

Al mismo tiempo, deben realizarse estudios para identificar los correlatos de inmunidad entre las personas vacunadas a lo largo del tiempo, de modo que las políticas puedan adaptarse rápidamente para garantizar una protección adecuada. También se requiere una mayor transparencia en torno a los datos de los adultos mayores, ya que todas las vacunas se implementan actualmente principalmente en estos grupos de edad.

A medida que las posibles variantes resistentes a las vacunas siguen circulando en el Reino Unido, la necesidad de una estrategia de salida clara de la pandemia nunca ha sido mayor. La supresión efectiva de la transmisión sigue siendo clave para prevenir la aparición y propagación de nuevas variantes capaces de escapar de la inmunidad adquirida por la vacuna. Medidas como las pruebas, el rastreo y el aislamiento apoyado, junto con la vacunación masiva y los estrictos controles fronterizos, son la única manera lógica de garantizar que este tercer encierro sea realmente el último del Reino Unido.

References

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Publicado por saludbydiaz

Especialista en Medicina Interna-nefrología-terapia intensiva-salud pública. Director de la Carrera Economía y gestión de la salud de ISALUD

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