La duración de la transmisibilidad de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) y el nivel de contagio asociado han sido inciertos. Cultivamos el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en muestras respiratorias seriadas obtenidas de pacientes hospitalizados con Covid-19 para evaluar la duración de la diseminación del virus viable.
Los datos que se informan aquí representan a todos los pacientes con Covid-19, según lo confirmado por una prueba positiva de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR), que fueron hospitalizados en el Hospital Universitario Chung-Ang en Seúl, Corea del Sur, entre febrero y junio de 2020. Se utilizó el ensayo Allplex 2019-nCoV (Seegene) para muestras nasofaríngeas y orofaríngeas para las pruebas de RT-PCR en tiempo real. 1 Los pacientes fueron aislados hasta que se documentaron dos resultados consecutivos negativos o no concluyentes en RT-PCR en tiempo real, con al menos 24 horas de diferencia. 2,3 Nos esforzamos por obtener muestras a intervalos de aproximadamente 2 días, pero esto no siempre fue posible. El ARN viral se cuantificó con el uso del valor umbral de ciclo para el gen N del SARS-CoV-2. 4 Los cultivos virales se realizaron mediante un ensayo de placa hasta que al menos dos cultivos consecutivos no mostraron crecimiento.
Comparamos el tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el aclaramiento viral en cultivo con el tiempo hasta el aclaramiento en las pruebas de RT-PCR en tiempo real. 5 Los métodos detallados y las sensibilidades del cultivo y el ensayo de RT-PCR en tiempo real y la definición y estimación del tiempo hasta la eliminación viral se describen en el Apéndice complementario , disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org.
Se inscribió un total de 21 pacientes con Covid-19. Sus características clínicas se muestran en la Tabla S1 en el Apéndice complementario.. La mediana de edad de los pacientes fue de 62 años y el 76% de los pacientes eran hombres. El 71% de los pacientes tenía neumonía y el 38% estaba recibiendo oxigenoterapia complementaria. La mediana de la puntuación de la Evaluación Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) fue 0 (las puntuaciones van de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican una disfunción orgánica más grave y un mayor riesgo de muerte), y la mediana de la puntuación Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II fue 5 (las puntuaciones van de 0 a 71, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte); estas puntuaciones indicaron una enfermedad leve a moderada. Se analizaron un total de 165 muestras mediante RT-PCR en tiempo real a intervalos de 1 a 5 días (mediana, 2). De estas 165 muestras, 89 fueron cultivadas para SARS-CoV-2. El momento de las pruebas, la cinética de las cargas virales,Figura 1.Momento de presencia o ausencia de SARS-CoV-2 viable en cultivo viral y valores de umbral de ciclo para 165 muestras seriadas obtenidas de 21 pacientes consecutivos hospitalizados con Covid-19.
Se cultivó SARS-CoV-2 en 29 de las 89 muestras (33%) ( Figura 1 ). El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta la eliminación viral en cultivo fue de 7 días (intervalo de confianza [IC] del 95%, 5 a 10), y el tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el aclaramiento viral en la RT-PCR en tiempo real fue de 34 días (menor límite del IC del 95%, 24 días) (Fig. S1 y Tabla S4). El último cultivo viral positivo fue 12 días después del inicio de los síntomas (en el Paciente 6).
Se identificó virus viable hasta 3 días después de la resolución de la fiebre (en el Paciente 14). El cultivo viral fue positivo solo en muestras con un valor de umbral de ciclo de 28,4 o menos. La incidencia de cultivo positivo disminuyó con un tiempo creciente desde el inicio de los síntomas y con un valor umbral de ciclo creciente (Tabla S3).
Nuestros hallazgos pueden ser útiles para orientar los períodos de aislamiento para pacientes con Covid-19 y para estimar el riesgo de transmisión secundaria entre contactos cercanos en el rastreo de contratos. Dado el tamaño pequeño de la muestra, el momento inconsistente del muestreo y la enfermedad relativamente leve de los pacientes inscritos, nuestros resultados deben verificarse en grupos de pacientes más grandes y diversos.
Gestión y Economía de la Salud 