Mientras no tengamos otras alternativas hay que seguir vacunando con lo que tenemos y tecnologías de ARNm anterior, pero esta llegando el momento que se modifique con antígenos actualizados, para evitar los periódicos aumentos de casos, que se producen por escapes, ante caídas en el dosaje de anticuerpos y el aumento de los casos.

Infecciones avanzadas con SARS-CoV-2 omicron a pesar de la dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm

Kulman C. January 18, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00090-3

La variante preocupante más reciente del SARS-CoV-2 que ha surgido se ha denominado omicron.¹ Su potencial de evasión inmunitaria fue predicho por datos genómicos y ha sido confirmado preliminarmente por observaciones de una mayor incidencia de reinfecciones e infecciones intercurrentes.² Esto ha desencadenado llamados para intensificar los programas de vacunación, incluida la provisión de dosis de refuerzo de la vacuna.³Un grupo de visitantes alemanes que habían recibido tres dosis de vacunas contra el SARS-CoV-2, incluidas al menos dos dosis de una vacuna de ARNm, experimentaron infecciones avanzadas con omicron entre finales de noviembre y principios de diciembre de 2021, mientras estaban en Ciudad del Cabo, Sudáfrica. El grupo estaba formado por cinco mujeres blancas y dos hombres blancos con una edad promedio de 27,7 años (rango 25-39) y un índice de masa corporal promedio de 22,2 kg/m2 (rango 17,9-29,4) , sin antecedentes médicos de interés. Cuatro de los individuos estaban participando en una capacitación optativa clínica en diferentes hospitales de Ciudad del Cabo, mientras que los demás estaban de vacaciones. Los individuos eran miembros de dos grupos sociales no vinculados y participaban en la vida social regular en Ciudad del Cabo, de conformidad con los protocolos aplicables de COVID-19. A su llegada durante la primera quincena de noviembre de 2021

Seis personas fueron vacunadas completamente con BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer–BioNTech, Mainz, Alemania), cinco de las cuales recibieron una tercera dosis (refuerzo) de BNT162b2 en octubre o principios de noviembre de 2021. Una persona había recibido una dosis completa de CX-024414 (Spikevax, Moderna, Cambridge, MA, EE. UU.) a principios de octubre de 2021; esto no estaba en línea con las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos en ese momento, que sugería media dosis para estimular a las personas sanas.⁵El séptimo individuo recibió una dosis inicial de ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca, Cambridge, Reino Unido), seguida de una dosis de BNT162b2 para completar la inmunización primaria y una dosis de refuerzo de la misma vacuna. A excepción del refuerzo CX-024414, todas las vacunas se realizaron de acuerdo con las recomendaciones europeas.

Los puntos de tiempo tempranos de las vacunas primarias y de refuerzo de algunas personas se debieron a su ocupación en el campo de la medicina. Nadie informó antecedentes de infección por SARS-CoV-2.Durante un marcado aumento en la incidencia de infecciones por SARS-CoV-2 en la provincia de Western Cape, estas personas observaron la aparición de síntomas respiratorios entre el 30 de noviembre y el 2 de diciembre de 2021. Las infecciones por SARS-CoV-2 fueron diagnosticadas por laboratorios de diagnóstico acreditados por ISO 15189 utilizando ensayos moleculares aprobados por el regulador nacional. La investigación fue aprobada por los Comités de Ética de Investigación en Salud de la Universidad de Stellenbosch (C21/12/004_COVID-19) y la Universidad de Ciudad del Cabo (279/2021) y todos los participantes dieron su consentimiento informado. Obtuvimos muestras de hisopo y suero de 2 a 4 días después del inicio de los síntoma.

 Todos los pacientes fueron colocados en aislamiento doméstico y utilizaron un diario de síntomas para documentar el curso de la enfermedad durante el período de observación de 21 días.La enfermedad se clasificó como leve (n = 4) o moderada (n = 3; dificultad para respirar) de acuerdo con las Pautas de tratamiento de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud. Dos individuos estaban asintomáticos al final del período de observación (día 21). Los niveles de oxigenación sanguínea (SPO ₂ ) se mantuvieron en rango normal (>94%) sin excepción y ninguno de los pacientes requirió hospitalización. La prevalencia de los síntomas a lo largo del tiempo se proporciona en el apéndice (pág. 4) .Los siete individuos estaban infectados con omicron (linaje PANGO B.1.1.529, clado 21K de Nextstrain). Las cargas virales oscilaron entre 4,07 y 8,22 (media de 6,38) log ₁₀ copias de ARN viral por ml de eluato de hisopo. Los niveles de anticuerpos contra la espiga oscilaron entre 15 000 unidades arbitrarias (AU) por ml y más de 40 000 AU/ml, con una media de aproximadamente 22 000 AU/ml de suero ( apéndice p 3 ).Se detectaron respuestas sólidas de células T CD4 y CD8 a las proteínas de punta, nucleocápside y membrana del SARS-CoV-2 en seis de los participantes evaluados después de un mínimo de 2 semanas después del inicio de los síntomas ( apéndice p 5 ), a frecuencias de 0· 011–0·192% para CD4+ y 0·004–0·079% para células T CD8+.Estas fueron las primeras infecciones de avance documentadas con la variante omicron en personas completamente vacunadas después de recibir dosis de vacuna de refuerzo. Algunas de estas personas habían recibido dosis de vacunas heterólogas, de acuerdo con la práctica global emergente. Las dosis de refuerzo se administraron 21 a 37 semanas después de la segunda dosis de la vacuna, y las infecciones intercurrentes ocurrieron 22 a 59 días después. Al comienzo de sus infecciones progresivas, todos los individuos tenían altos niveles de anticuerpos de unión a proteínas virales, similares a los niveles informados 4 semanas después de la segunda dosis de la vacuna.⁶y como se esperaba después de recibir las dosis de la vacuna de refuerzo.⁷Aún no se han informado las cargas de ARN viral en las infecciones por variantes de omicron. Aún se desconoce si las cargas virales observadas en nuestro grupo son diferentes de las de los individuos no vacunados o vacunados de manera diferente. Durante la infección por SARS-CoV-2 de tipo salvaje, se encontró una carga promedio de ARN viral de 5·83 log ₁₀ copias de ARN viral por hisopo en muestras tomadas hasta el día después del inicio de los síntomas.⁸con un máximo de 8·85 log ₁₀ copias de ARN viral por hisopo. En este grupo de personas, se detectó un promedio de 6,38 log 

₁₀ copias de ARN viral por ml de hisopo eluido, con la carga viral más alta (8,22 log 

₁₀ ) detectada el día 4 después del inicio de los síntomas. Esto sugiere que los individuos eran infecciosos, de acuerdo con la ocurrencia de grupos de infección que no perdonaron a ninguno de los miembros de los dos grupos.Se detectaron respuestas específicas de células T en todos los participantes evaluados al menos 2 semanas después del inicio de los síntomas, en el rango informado después de la vacunación.

⁹con respuestas adicionales de células T a la nucleocápside viral y proteínas de membrana.El curso leve a moderado de la enfermedad sugiere que la vacunación completa seguida de una dosis de refuerzo sigue brindando una buena protección contra la enfermedad grave causada por omicron. Sin embargo, no podemos excluir las secuelas a largo plazo de COVID-19. Además, nuestros hallazgos se limitan a un bajo número de individuos en individuos relativamente jóvenes y por lo demás sanos (n = 7). Esta serie de casos agrega evidencia adicional de que, como se predijo, omicron es capaz de evadir la inmunidad inducida por las vacunas de ARNm in vivo. Sudáfrica introdujo vacunas de refuerzo recientemente para personas inmunizadas con dos dosis de BNT162b2, por lo que la presencia de este grupo de Alemania presentó una oportunidad única para estudiar infecciones de avance de omicron en personas con refuerzos de vacunas de ARNm.Los datos in vitro sugieren títulos más bajos de anticuerpos neutralizantes contra omicron en comparación con otros linajes de SARS-CoV-2 después de la vacunación con BNT162b2, pero títulos más altos después de una tercera dosis.^{10 11 12}respaldando los pedidos de dosis de refuerzo, mientras que la variante omicron parece estar extendiéndose a nivel mundial. Nuestro estudio, sin embargo, demuestra una prevención insuficiente de la infección sintomática en individuos por lo demás sanos que habían recibido tres dosis de vacunas de ARNm de COVID-19.Estos hallazgos respaldan la necesidad de vacunas actualizadas para brindar una mejor protección contra la infección sintomática con omicron¹³y enfatizar que se deben mantener las medidas no farmacéuticas. De manera alentadora, los primeros datos de Sudáfrica sugieren que la eficacia de la vacuna BNT162b2 se mantuvo, aunque se redujo, contra la hospitalización.¹⁴

Efecto de los refuerzos de vacunas de ARNm contra la infección Omicron por SARS-CoV-2 en Qatar

Laith J. Abu-Raddad, Ph.D.,Hiam Chemaitelly, Ph. D., Houssein H. Ayoub, , Sawsan AlMukdad, M.Sc. Hadi M. Yassine, doctorado, Hebah A. Al-Khatib, Ph. D., María K. Smatti, M.Sc., Patrick Tang, MD, PhD, Mohammad R. Hasan, Ph. D., Dr. Peter Coyle, Zaina Al-Kanaani, Ph. D., Einas Al-Kuwari, MD,

FONDO

La disminución de la protección de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) y la aparición de la variante omicron (o B.1.1.529) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) han llevado a acelerar los esfuerzos para escalar aumentar la vacunación de refuerzo. La protección conferida por las dosis de refuerzo de las vacunas BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) y mRNA-1273 (Moderna) en Qatar, en comparación con la protección conferida por la serie primaria de dos dosis, no está clara.

MÉTODOS

Realizamos dos estudios de cohortes retrospectivos emparejados para evaluar la efectividad de la vacunación de refuerzo, en comparación con la de una serie primaria de dos dosis sola, contra la infección sintomática por SARS-CoV-2 y la hospitalización y muerte relacionadas con Covid-19 durante una gran ola de omicron desde el 19 de diciembre de 2021 hasta el 26 de enero de 2022. La asociación del estado de refuerzo con la infección se estimó con el uso de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox.

RESULTADOS

En una población de 2 239 193 personas que habían recibido al menos dos dosis de la vacuna BNT162b2 o mRNA-1273, los que también habían recibido un refuerzo se emparejaron con personas que no habían recibido un refuerzo. Entre las personas vacunadas con BNT162b2, la incidencia acumulada de infección omicron sintomática fue del 2,4 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 2,3 a 2,5) en la cohorte de refuerzo y del 4,5 % (IC del 95 %, 4,3 a 4,6) en la cohorte sin refuerzo después de 35 días de seguimiento. La eficacia del refuerzo contra la infección omicron sintomática, en comparación con la de la serie primaria, fue del 49,4 % (IC del 95 %, 47,1 a 51,6). La eficacia del refuerzo contra la hospitalización y muerte relacionadas con Covid-19 debido a la infección por omicron, en comparación con la serie primaria, fue del 76,5 % (IC del 95 %, 55,9 a 87,5). Eficacia de refuerzo de BNT162b2 contra la infección sintomática con el delta (o B.1.617. 2) variante, en comparación con la serie primaria, fue del 86,1% (IC del 95%, 67,3 a 94,1). Entre las personas vacunadas con ARNm-1273, la incidencia acumulada de infección omicron sintomática fue del 1,0 % (IC del 95 %, 0,9 a 1,2) en la cohorte de refuerzo y del 1,9 % (IC del 95 %, 1,8 a 2,1) en la cohorte sin refuerzo después de 35 días; la eficacia del refuerzo contra la infección por omicron sintomática, en comparación con la serie primaria, fue del 47,3 % (IC del 95 %, 40,7 a 53,3). Se observaron pocos casos graves de Covid-19 en las cohortes vacunadas con mRNA-1273. la eficacia del refuerzo contra la infección por omicron sintomática, en comparación con la serie primaria, fue del 47,3 % (IC del 95 %, 40,7 a 53,3). Se observaron pocos casos graves de Covid-19 en las cohortes vacunadas con mRNA-1273. la eficacia del refuerzo contra la infección por omicron sintomática, en comparación con la serie primaria, fue del 47,3 % (IC del 95 %, 40,7 a 53,3). Se observaron pocos casos graves de Covid-19 en las cohortes vacunadas con mRNA-1273.

CONCLUSIONES

Los refuerzos de ARN mensajero (ARNm) fueron altamente efectivos contra la infección delta sintomática, pero fueron menos efectivos contra la infección omicrónica sintomática. Sin embargo, con ambas variantes, los refuerzos de ARNm condujeron a una fuerte protección contra la hospitalización y la muerte relacionadas con Covid-19. (Financiado por Weill Cornell Medicine–Qatar y otros).

et al.