Christopher M. Worsham, Charles F. Bray, Anupam B. Jena,
JAMA Pediatr 1 de junio de 2026doi: 10.1001/jamapediatrics.2026.1546
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. eliminaron recientemente la vacunación anual contra la influenza de sus recomendaciones para la infancia, ¹ citando preocupaciones sobre la falta de datos aleatorios contemporáneos que respalden la vacunación anual contra la influenza y la dependencia histórica de datos observacionales para respaldar la eficacia de la vacuna (es decir, comparaciones anuales de las tasas de vacunación contra la influenza entre individuos con enfermedades similares a la influenza que dieron positivo frente a negativo para la influenza), lo que puede estar sesgado.² , ³ Una forma de utilizar datos observacionales para evaluar la eficacia anual de la vacuna contra la influenza en niños que sea menos susceptible a sesgos es identificar casos en los que algunos niños, por casualidad, se vacunan mientras que otros no: un experimento natural.⁴
Los niños pequeños suelen tener visitas anuales de control de salud infantil cerca de su cumpleaños. Esta visita puede ser una oportunidad conveniente para la vacunación contra la gripe entre los niños que cumplen años en otoño, cuando la vacuna para la próxima temporada está disponible en una visita de control de salud infantil. Por el contrário, los niños que cumplen años en verano (y tienen visitas de control de salud infantil en verano) deben programar una cita adicional para vacunarse, lo que lleva a que los niños que cumplen años en verano sean efectivamente asignados aleatoriamente a una vía de vacunación más engorrosa en comparación con niños similares que cumplen años en otoño. Investigaciones previas han demostrado que los niños de 2 a 5 años que cumplen años en otoño tienen más probabilidades de recibir la vacuna contra la gripe y menos probabilidades de ser diagnosticados con gripe en comparación con los niños que cumplen años en verano, apesar de que ambos grupos de niños son similares en una amplia gama de características observables: evidencia cuasiexperimental de la eficacia de la vacuna. 4 Utilizamos este experimento natural para evaluar la eficacia de la vacunación contra la gripe en várias temporadas de gripe individuales recientes.
Métodos
Al examinar 5 temporadas típicas de influenza de 2016 a 2023 (excluyendo las temporadas 2020-2021 y 2021-2022 debido a la COVID-19) y utilizando datos nacionales de reclamaciones de seguros (MarketScan), medimos las tasas de vacunación contra la influenza y el diagnóstico de influenza entre niños de 2 a 5 años con cumpleaños en otoño frente a verano. Bajo el supuesto de que los niños con cumpleaños en otoño frente a verano deberían tener un riesgo basal de diagnóstico de influenza similar (como se mostró previamente 4 , 5 ), cualquier diferencia en los diagnósticos de influenza observados entre los 2 grupos puede atribuirse a diferencias en las tasas de vacunación, lo que permite una evaluación cuasi-experimental de la eficacia de la vacuna en cada temporada de influenza. Por ejemplo, en una temporada de influenza determinada, tasas de vacunación más altas entre niños con cumpleaños en otoño frente a verano que no estén acompañadas de tasas de diagnóstico de influenza más bajas sugerirían una baja eficacia de la vacuna en esa temporada. También comparamos las diferencias en el diagnóstico de infecciones virales no influenza como prueba de falsificación, porque no se esperaría que las tasas de diagnóstico se vieran influenciadas por la vacunación contra la influenza, agregadas en todas las temporadas. En el Suplemento 1 se incluyen métodos adicionales . El estudio fue eximido de revisión por el comité de ética de la Facultad de Medicina de Harvard y se adhirió a las directrices STROBE para la presentación de informes de estudios transversales. Los análisis se realizaron con R 4.1 (The R Foundation) y Stata 16.1 (StataCorp); los intervalos de confianza del 95 % se generaron utilizando errores estándar y un nivel de significancia α bilateral de 0,05.Resultados
En cada una de las 5 temporadas de influenza analizadas, los niños nacidos en otoño tenían mayor probabilidad de estar vacunados contra la influenza y menor probabilidad de ser diagnosticados con ella ( Tabla 1 ). En términos absolutos, las tasas de vacunación contra la influenza fueron entre 8,6 y 12,5 puntos porcentuales más altas, según la temporada, entre los niños nacidos en otoño en comparación con los nacidos en verano. Por otro lado, las tasas de diagnóstico de influenza fueron entre 1,0 y 1,4 puntos porcentuales más bajas para los niños nacidos en otoño en comparación con los nacidos en verano. No se observaron diferencias en las tasas de diagnóstico de afecciones falsas de infección viral no gripal ( Tabla 2 ), lo que sugiere que no hubo confusión residual por factores como los comportamientos de búsqueda de atención médica.Tabla 1. Evaluación de la eficacia de la vacuna contra la influenza en temporadas individuales de influenza mediante un experimento natural.
| Temporada de gripe | Por cada 100 niños de 2 a 5 años | Estimación de Wald del cambio en los casos de influenza por cada 100 niños vacunados c | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tasa de vacunación | Incidencia de influenza | ||||||
| Cumpleaños de otoño | Cumpleaños de verano | Diferencia absoluta (IC del 95%) a | Cumpleaños de otoño | Cumpleaños de verano | Diferencia absoluta (IC del 95%) b | ||
| 2016 a 2017 | 54,8 (54,5 a 55,0) | 44,0 (43,8 a 44,3) | 10,7 (10,4 a 11,1) | 4.3 (4.2 a 4.4) | 5.3 (5.2 a 5.4) | −1,0 (−0,9 a −1,1) | −9,3 (−9,0 a −27,6) |
| 2017 a 2018 | 56,4 (56,1 a 56,6) | 46,9 (46,6 a 47,1) | 9,5 (9,1 a 9,9) | 7,5 (7,4 a 7,6) | 8,7 (8,6 a 8,9) | −1,2 (−1,0 a −1,4) | −12,8 (−12,3 a −37,9) |
| 2018 a 2019 | 61,0 (60,8 a 61,3) | 52,5 (52,2 a 52,7) | 8,6 (8,2 a 8,9) | 7.1 (7.0 a 7.2) | 8.1 (8.0 a 8.3) | −1,0 (−0,9 a −1,2) | −12,3 (−11,8 a −36,4) |
| 2019 a 2020 | 63,1 (62,8 a 63,4) | 53,9 (53,7 a 54,2) | 9.2 (8.8 a 9.5) | 8,7 (8,5 a 8,8) | 10.0 (9.9 a 10.2) | −1,3 (−1,1 a −1,5) | −14,3 (−13,8 a −42,4) |
| 2022 a 2023 | 50,8 (50,5 a 51,2) | 38,3 (38,0 a 38,6) | 12,5 (12,1 a 12,9) | 7.0 (6.9 a 7.2) | 8,4 (8,2 a 8,5) | −1,4 (−1,1 a −1,6) | −10,9 (−10,4 a −32,2) |
Tabla 2. Resultados de falsificación entre niños con cumpleaños en otoño frente a verano
(Se abre en una pestaña nueva)
| Condición de falsificación (CIE-10código) | OR (IC del 95%) b | PAGvalor |
|---|---|---|
| Infecciones intestinales virales y otras infecciones intestinales específicas (A08) | 1,00 (0,97-1,03) | 0,87 |
| Infección viral de sitio no especificado (B34) | 0,99 (0,97-1,00) | .18 |
| Nasofaringitis aguda (J00) | 1,01 (0,99-1,03) | .34 |
| Laringitis y traqueítis agudas (J04) | 1,02 (0,94-1,11) | .58 |
Las estimaciones de Wald 6 , 7 del efecto de la vacunación contra la influenza en el riesgo de infección (un efecto de tratamiento promedio local, definido como la diferencia en las tasas de diagnóstico entre niños con cumpleaños de otoño versus verano dividido por la diferencia en las tasas de vacunación) sugirieron que por cada 100 niños que fueron vacunados debido a la fecha de su cumpleaños, hubo entre 9 y 14 casos menos diagnosticados de influenza, dependiendo de la temporada ( Tabla 1 ).
Discusión
Estos hallazgos son consistentes con la vacunación contra la influenza que reduce significativamente el riesgo de infección por influenza diagnosticada entre niños de 2 a 5 años cada temporada de influenza. Los enfoques cuasiexperimentales como este, que aprovechan la variación plausiblemente exógena en los patrones de vacunación, pueden utilizarse para evaluar la eficacia de la vacunación contra la influenza anualmente utilizando datos observacionales sin necesidad de ensayos aleatorizados grandes y costosos. 5 La magnitud de la eficacia de la vacuna que estimamos es consistente con los resultados de ensayos aleatorizados anteriores. 8 Una limitación principal de este estudio es que las reclamaciones de seguros pueden no capturar todas las vacunaciones ni todos los casos de influenza; sin embargo, es poco probable que esto introduzca sesgo ya que no debería ser sistemáticamente diferente entre los meses de nacimiento. Además, debido a que muchos casos de influenza no se diagnostican formalmente, los casos identificados en este análisis probablemente representan infecciones clínicamente significativas que llevaron a los padres a buscar atención médica.
