Autores : Marco Ruella , MD , Luca Paruzzo , MD , Emeline R. Chong , BA , Elise A. Chong , MD https://orcid.org/0000-0001-8895-1625, Dr. Daniel J. Landsburg , Dra . Sunita D. Nasta , Dra . Pooja Devi ,+12 y Stephen J. Schuster , MD.
N Engl J Med 2026 ; 394 : 2440 – 2448 DOI: 10.1056/NEJMoa2518035
Abstract
Fondo
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 es un tratamiento estándar para los linfomas no Hodgkin de células B recidivantes o refractarios. Los resultados a largo plazo y su potencial curativo siguen siendo inciertos.
Métodos
Evaluamos los resultados a largo plazo en 38 pacientes con linfomas no Hodgkin de células B recidivantes o refractarios (24 pacientes con linfoma de células B grandes y 14 con linfoma folicular) que habían sido tratados con CTL019 (ahora llamado tisagenlecleucel), células T autólogas que expresan receptores quiméricos coestimulados por 4-1BB dirigidos a CD19. La supervivencia libre de linfoma se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la recidiva o la muerte relacionada con el linfoma. La incidencia de muerte no relacionada con la recidiva y de segundo cáncer primario se estimó con el método de Aalen-Johansen. La fecha de corte de los datos fue el 1 de octubre de 2025.
Resultados
En un seguimiento medio de 10,1 años (rango, 7,9 a 11,5), no se produjeron recaídas más allá de los 5,4 años. La supervivencia libre de linfoma a los 10 años fue del 32 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], 14 a 51) entre los pacientes con linfoma de células B grandes y del 47 % (IC del 95 %, 20 a 71) entre los pacientes con linfoma folicular. En un análisis que incluyó las muertes por cualquier causa, la supervivencia libre de progresión a los 10 años fue del 17 % (IC del 95 %, 5 a 34) entre los pacientes con linfoma de células B grandes y del 29 % (IC del 95 %, 9 a 52) entre los pacientes con linfoma folicular; la supervivencia global a los 10 años fue del 17 % (IC del 95 %, 5 a 34) y del 50 % (IC del 95 %, 23 a 72), respectivamente. Se observó neutropenia persistente de grado 2 o 3 en 2 pacientes (5%); no se observó anemia ni trombocitopenia tardías. Nueve pacientes desarrollaron un segundo cáncer primario (incidencia acumulada a 10 años, 21%). La mortalidad a 10 años no relacionada con la recaída fue del 18% (14% si se excluyen las muertes relacionadas con la enfermedad por coronavirus 2019). Una mayor persistencia del transgén CAR pareció estar asociada con una respuesta a largo plazo. La aplasia de células B persistió en el 44% de los pacientes con una respuesta a largo plazo.
Conclusiones
Entre los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B con tratamiento previo intensivo, una sola infusión de tisagenlecleucel produjo remisiones de una década (supervivencia libre de linfoma) en aproximadamente un tercio de los pacientes con linfomas de células B grandes y en casi la mitad de aquellos con linfoma folicular. (Financiado por el Centro de Innovaciones de la Familia Richard Berman en LLC y Linfomas y otros; número de registro en ClinicalTrials.gov: NCT02030834 ).
Las terapias con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a CD19 han transformado el tratamiento de los linfomas no Hodgkin de células B recidivantes o refractarios. En pacientes con linfoma de células B grandes o linfoma folicular recidivantes o refractarios, las terapias con células T CAR dirigidas a CD19 logran remisiones duraderas en aproximadamente el 30 al 50 % de los pacientes durante un período de seguimiento de hasta 5 años. 1-13 Sin embargo, la durabilidad de las remisiones más allá de los 5 años y el potencial curativo de la terapia con células T CAR aún no están claros.
La vigilancia a largo plazo es esencial para determinar si las terapias con células T CAR pueden resultar en remisión de por vida; las recurrencias tardías después de la quimioinmunoterapia son bien conocidas. 14 El seguimiento prolongado también brinda la oportunidad de caracterizar los eventos adversos tardíos, incluyendo la muerte no relacionada con la recaída y los segundos cánceres primarios. 2,15–18 Las citopenias persistentes, la aplasia de células B prolongada y la hipogammaglobulinemia pueden aumentar el riesgo de infección durante años después de la infusión. La frecuencia y las consecuencias clínicas de estos efectos durante un período prolongado siguen sin estar claras. 2,19 Aquí, informamos el seguimiento de 10 años de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B refractario o con múltiples recaídas que habían sido tratados con células T CAR dirigidas a CD19 en un ensayo clínico de fase 2 de un solo centro, 3,20 proporcionando una evaluación de una década de la eficacia, los efectos tóxicos, la reconstitución inmunológica y la supervivencia.
Métodos
Diseño y supervisión del estudio
Evaluamos los resultados a 10 años en pacientes con linfoma de células B grandes o linfoma folicular recidivante o refractario que habían sido tratados en la Universidad de Pensilvania con CTL019 (ahora llamado tisagenlecleucel): células T autólogas transducidas mediante un vector lentiviral para expresar receptores de antígenos quiméricos coestimulados con CD19 y dirigidos a CD19. 3,20 El diseño del estudio, los criterios de inclusión, el proceso de fabricación, los procedimientos de tratamiento y los resultados iniciales de eficacia y seguridad se han publicado previamente. 3,20
Se incluyeron un total de 49 pacientes; 38 pacientes (78 %) recibieron tisagenlecleucel y pudieron ser evaluados en cuanto a eficacia y seguridad en este estudio a largo plazo. 3 Once pacientes no recibieron una infusión de células T CAR; 5 presentaron una rápida progresión de la enfermedad, 1 retiró su consentimiento y, en 5 casos, el proceso de fabricación no produjo la dosis de células T CAR especificada en el protocolo. 3
Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito. El comité de ética institucional de la Universidad de Pensilvania aprobó este análisis ampliado, que se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas. Este estudio se desarrolló desde enero de 2014 hasta septiembre de 2019 (finalización del estudio primario); la fecha límite para la recopilación de datos del seguimiento a largo plazo fue el 1 de octubre de 2025. Todos los autores contribuyeron a la redacción del manuscrito; ninguna persona ajena a la autoría participó en su redacción. Los autores garantizan la exactitud e integridad de los datos y el cumplimiento del protocolo del estudio (disponible junto con el texto completo de este artículo en NEJM.org).
Tratamiento y evaluaciones
La información sobre el constructo CAR, los regímenes de linfodepleción y los procedimientos del protocolo se han publicado previamente. 3,20 Todos los productos de tisagenlecleucel se fabricaron en la Universidad de Pensilvania. Las evaluaciones tumorales se realizaron de acuerdo con los Criterios de Respuesta Revisados de 2007 para el Linfoma Maligno. 21 Dado que la última recaída observada ocurrió 5,4 años después de la infusión, se consideró que cualquier paciente que estuviera en remisión completa continua durante 5,5 años o más (sin tratamiento adicional o terapia de mantenimiento después de la infusión de tisagenlecleucel) había tenido una respuesta a largo plazo.
La supervivencia libre de linfoma se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la recaída del linfoma o la muerte relacionada con el linfoma, y las muertes no relacionadas con el linfoma se censuraron en el momento del fallecimiento. La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa. La duración de la respuesta se midió desde la fecha de la primera respuesta hasta la aparición de la recaída o la muerte por linfoma. La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la muerte por cualquier causa. La muerte no relacionada con la recaída se definió como la muerte sin progresión ni recaída del linfoma. Los segundos cánceres primarios incluyeron todas las nuevas neoplasias malignas, excluyendo los cánceres de piel no melanoma, que se diagnosticaron después de la infusión de tisagenlecleucel. Los detalles sobre los datos utilizados para la mortalidad y la incidencia de cáncer en la población general de EE. UU. se proporcionan en el Apéndice Suplementario (disponible en NEJM.org). 22-24 Los efectos tóxicos durante el seguimiento a largo plazo se clasificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, versión 5.0, del Instituto Nacional del Cáncer.
Monitorización inmunológica
Se extrajeron de los registros médicos los recuentos de linfocitos T CD3+, CD4+ y CD8+, los recuentos de linfocitos B y la información sobre el uso de inmunoglobulina intravenosa. Los detalles de los análisis correlativos se proporcionan en el Apéndice complementario .
Análisis estadístico
Las variables continuas se resumen como medianas y rangos, y las variables categóricas como recuentos y porcentajes. Utilizamos estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia libre de linfoma, la supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta y la supervivencia global, con intervalos de confianza del 95 % calculados mediante la fórmula de Greenwood (transformación log-log). Los pacientes sin un evento tuvieron sus datos censurados en la fecha de la última evaluación. La incidencia de muerte no relacionada con la recaída y segundo cáncer primario se estimó con los métodos de Aalen-Johansen, considerando la progresión del linfoma como un riesgo competitivo para la muerte no relacionada con la recaída y la muerte por cualquier causa como un riesgo competitivo para el segundo cáncer primario. Los datos faltantes se manejaron mediante un análisis de casos completos sin imputación para mantener la integridad primaria de las observaciones clínicas a largo plazo.
Resultados
Eficacia a largo plazo
En un seguimiento medio de 10,1 años (rango, 7,9 a 11,5), aproximadamente un tercio de los pacientes permanecieron en remisión. La última recaída de linfoma ocurrió 5,4 años después de la infusión de tisagenlecleucel en un paciente con linfoma primario refractario de células B grandes. En el momento de la recaída en este paciente, las pruebas patológicas mostraron un linfoma de células B grandes CD19-positivo clonalmente relacionado con el linfoma primario con abundante infiltración de células T CD3+ (puntuación H de CD19, 240; un valor numérico semicuantitativo utilizado en evaluaciones patológicas para evaluar la expresión de proteínas en muestras de tejido, que normalmente oscila entre 0 y 300, en función de la intensidad de la tinción [débil, moderada o fuerte]); el nivel del transgén CAR de este paciente en sangre periférica fue indetectable más allá de 2 años después de la infusión de tisagenlecleucel. Entre los pacientes con linfoma folicular, no se observaron recaídas más allá de 2,7 años. Un total de 12 de 38 pacientes (32%) cumplieron los criterios de respuesta a largo plazo. Las características de estos 12 pacientes se muestran en la Tabla 1 .
Tabla 1
| Característica | Pacientes (N=12) |
| Edad mediana (rango) — años | 57 (49–71) |
| Sexo — n.º (%) | |
| Femenino | 9 (75) |
| Masculino | 3 (25) |
| Diagnóstico — n.º (%) | |
| linfoma folicular | 6 (50) |
| Linfoma difuso de células B grandes, no especificado de otra manera | 2 (17) |
| Linfoma de células B grandes rico en histiocitos y células T | 1 (8) |
| Linfoma folicular transformado | 3 (25) |
| Estadio IV de la enfermedad al momento de la inscripción — n.° (%) | 6 (50) |
| Número medio de terapias previas (rango) | 4 (2–9) |
| Trasplante previo de células madre autólogas — n.º (%) | 6 (50) |
| Trasplante alogénico previo de células madre — n.º (%) | 0 |
| Nivel de lactato deshidrogenasa ≥ LSN en la infusión — n.º (%) | 5 (42) |
*
Los pacientes con linfoma de células B grandes o linfoma folicular recidivante o refractario que se encontraban en remisión completa continua durante 5,5 años o más (sin tratamiento adicional ni terapia de mantenimiento después de la infusión de CTL019 [ahora llamado tisagenlecleucel]) se consideraron con respuesta a largo plazo según la última recaída observada a los 5,4 años. LSN indica el límite superior del rango normal.
Características clínicas de los pacientes con respuesta a largo plazo.
La supervivencia libre de linfoma a los 10 años fue del 38 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], 22 a 53) entre todos los pacientes que recibieron la infusión y pudieron ser evaluados (Fig. S1A en el Apéndice suplementario ). A los 10 años, la supervivencia libre de linfoma fue del 32 % (IC del 95 %, 14 a 51) entre los pacientes con linfoma de células B grandes y del 47 % (IC del 95 %, 20 a 70) entre aquellos con linfoma folicular ( Figura 1A y Figura 1B ). Las muertes durante la remisión dieron lugar a estimaciones de supervivencia libre de progresión a 10 años del 21 % (IC del 95 %, 10 a 35) entre todos los pacientes que habían recibido la infusión, del 17 % (IC del 95 %, 5 a 34) entre los pacientes con linfoma de células B grandes y del 29 % (IC del 95 %, 9 a 52) entre aquellos con linfoma folicular ( Figura 1 y Fig. S1B) y a estimaciones de supervivencia global a 10 años del 29 % (IC del 95 %, 16 a 44), 17 % (IC del 95 %, 5 a 34) y 50 % (IC del 95 %, 23 a 72), respectivamente ( Figura 1 y Fig. S1C). Entre los pacientes que respondieron, la estimación de Kaplan-Meier de una respuesta continua a los 10 años fue del 57% (IC del 95%, 35 a 74) entre todos los pacientes, del 54% (IC del 95%, 25 a 77) entre aquellos con linfoma de células B grandes y del 60% (IC del 95%, 25 a 83) entre aquellos con linfoma folicular ( Figura 1 y Fig. S1D).
Figura 1
Eficacia a largo plazo.
Seguridad a largo plazo
Se evaluó la recuperación hematológica a largo plazo; no se observó anemia crónica ni trombocitopenia ( Figura 2A ), y 36 de 38 pacientes presentaron una recuperación estable de neutrófilos. Dos pacientes presentaban neutropenia de grado 2 o 3 en el último seguimiento; la neutropenia en un paciente estaba relacionada con una neutropenia autoinmune preexistente (con respuesta al factor estimulante de colonias de granulocitos) y la neutropenia en el otro paciente estaba relacionada con una citopenia clonal de significado indeterminado sin anomalías morfológicas ni cariotípicas en la médula ósea (1712 copias de tisagenlecleucel por microgramo de ADN en sangre periférica al diagnóstico de citopenia clonal de significado indeterminado) (Figs. S2 y S3). Se detectaron mutaciones en DNMT3A y TET2 , lesiones conocidas por estar asociadas con hematopoyesis clonal, en la sangre periférica de este último paciente. 25
Figura 2
Perfil de seguridad a largo plazo.
En nueve pacientes se desarrolló un segundo cáncer primario tras la infusión, con un tiempo medio hasta el diagnóstico de 4,7 años (rango: 0,7 a 10,8). Los segundos cánceres incluyeron leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (en tres pacientes [8%], todos con mutaciones genéticas características asociadas al tratamiento), cáncer de próstata (en dos [5%]), carcinoma de pulmón de células no pequeñas (en dos [5%], ambos fumadores), micosis fungoide (en uno [3%], con un tumor negativo para el transgén CAR) y melanoma (en uno [3%]). Los datos sobre las características clínicas de estos pacientes y el tiempo hasta la aparición de los segundos cánceres se presentan en la Figura S4 y la Tabla S1.
En este estudio, la incidencia acumulada a 10 años de un segundo cáncer primario fue del 21 % (IC del 95 %, 8 a 34) ( Figura 2B ). En una población estadounidense comparable (base de datos del programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales [SEER]), el riesgo de cáncer a 10 años es del 11 %. 22
La incidencia acumulada a 10 años de muerte no relacionada con recaída fue del 18 % (IC del 95 %, 6 a 31), y la incidencia acumulada fue del 14 % (IC del 95 %, 2 a 24) cuando se excluyeron las muertes relacionadas con la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) ( Figura 2C y Fig. S5A). Las causas de muerte no relacionada con recaída incluyeron segundos cánceres (en tres pacientes [8 %]), Covid-19 (en dos [5 %]), paro cardíaco relacionado con cardiomiopatía inducida por antraciclinas (en uno [3 %]) e insuficiencia respiratoria en el contexto de disfunción cerebelosa no maligna (en uno [3 %]) (Tabla S2). El tiempo medio hasta la muerte no relacionada con recaída fue de 6,2 años (rango, 0,6 a 7,5). La mortalidad a 10 años en una población estadounidense de edad y sexo similares es del 10 %, mientras que la mortalidad a 10 años por causas no relacionadas con el cáncer en una población con linfoma similar es del 20 % ( Figura 2C y Figuras S5B, S5C y S5D). 23,24
Persistencia de las células T CAR y reconstitución inmunitaria
Los niveles de ADN del transgén CAR desde el día 28 hasta los dos primeros años posteriores a la infusión fueron más elevados en los pacientes con respuesta a largo plazo que en aquellos sin respuesta a largo plazo (Fig. S6 y Tabla S3). En el último seguimiento, 7 de 12 pacientes (58%) con respuesta a largo plazo presentaban recuentos de linfocitos T CD3+ dentro del rango normal, 11 de 12 (92%) presentaban recuentos de linfocitos T CD8+ dentro del rango normal y 6 de 12 (50%) presentaban recuentos de linfocitos T CD4+ dentro del rango normal. Todos los pacientes recuperaron recuentos de linfocitos T CD4+ superiores a 200 células por microlitro con el tiempo (Fig. S7A, S7B y S7C). Tras 10 años de seguimiento, 6 pacientes con una respuesta a largo plazo que pudieron ser evaluados presentaron una reconstitución inmunológica amplia, con un recuento de células T de memoria efectoras diferenciadas terminalmente numéricamente mayor (fracción TEMRA) que 131 personas en una cohorte sana emparejada, 26 un hallazgo que sugiere una posible diferencia en la reconstitución de subconjuntos de células T después de la infusión de tisagenlecleucel (Fig. S7D y Tablas S4 y S5).
A la fecha de corte de datos, 4 de 9 pacientes (44%) que pudieron ser evaluados presentaban aplasia de células B persistente (Fig. S8A). Un total de 7 de 12 pacientes (58%) recibieron inmunoglobulina intravenosa y, a la fecha del último seguimiento, 5 pacientes (42%) continuaban recibiendo inmunoglobulina intravenosa. Los subconjuntos de células B reconstituidos (en 4 pacientes) fueron en general similares a los de 144 adultos de una cohorte sana emparejada (Fig. S8B y Tabla S6). 27-29
Más allá de los 5 años, se informaron eventos infecciosos en 8 de 12 pacientes (67%) con una respuesta a largo plazo; 3 de 14 eventos (21%) fueron graves. Covid-19 se desarrolló en 3 pacientes con una respuesta a largo plazo; 2 pacientes no vacunados fueron hospitalizados y murieron. Las respuestas inmunes humorales a la vacunación con ARN mensajero del coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) que se había administrado de 45 a 82 meses después de la infusión de células T CAR se evaluaron en 4 pacientes con una respuesta a largo plazo. Tres de estos 4 pacientes tuvieron IgG positiva del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2. 30 No se observaron infecciones oportunistas tardías (Tabla S7).
Discusión
En este estudio de seguimiento de 10 años de terapia con células T CAR dirigidas a CD19 para linfoma no Hodgkin de células B recidivante o refractario, encontramos que la mayoría de los fracasos del tratamiento o recaídas ocurrieron dentro del primer año después de la infusión, un resultado que es consistente con informes previos. 4–9,20,31,32 No se observaron recaídas más allá de los 5,4 años, y aproximadamente un tercio de todos los pacientes permanecieron en remisión continua a los 10 años, con una supervivencia libre de linfoma a los 10 años del 32% entre los pacientes con linfoma de células B grandes y del 47% entre aquellos con linfoma folicular. Estos resultados amplían los de análisis previos, que mostraron una supervivencia libre de progresión del 35 al 55%, con una meseta de las curvas de supervivencia después de 1 año. 2,3,13 Estos datos de 10 años confirman que las mesetas tempranas de la curva de supervivencia pueden predecir remisiones duraderas, lo que es diferente de los resultados vistos con la quimioinmunoterapia o las terapias con anticuerpos biespecíficos, que se caracterizan más frecuentemente por recaídas tardías, especialmente en pacientes con linfoma folicular. 14,33,34 No observamos recaídas más allá de 2,7 años entre los pacientes con linfoma folicular, lo que sugiere que los hallazgos de los análisis a largo plazo de los ensayos ELARA y ZUMA-5 pueden potencialmente extenderse al punto de referencia de 10 años. 12,35 Nuestros hallazgos respaldan la hipótesis de que los pacientes con una respuesta a largo plazo a la terapia con células T CAR pueden curarse, incluidos los pacientes con linfomas de células B grandes o linfoma folicular tratados previamente en gran medida, que generalmente se consideran que tienen una enfermedad incurable.
La incidencia acumulada a 10 años de un segundo cáncer primario fue del 21%. No se observaron casos de linfomas relacionados con células T CAR. La incidencia observada de un segundo cáncer supera la incidencia del 6% que fue reportada por Tix et al. en un gran metaanálisis, 17 un hallazgo que posiblemente refleje el período de observación más prolongado o el pretratamiento extenso (o ambos) en nuestra cohorte de estudio. Aunque la incidencia a 10 años de un segundo cáncer primario que observamos es numéricamente mayor que el riesgo de cáncer en una población estadounidense comparable, se alinea estrechamente con los datos de un registro danés de pacientes con linfoma tratados con quimioterapia de alta dosis y trasplante autólogo, un hallazgo que subraya la hipótesis de que la exposición previa a la quimioterapia puede ser un factor determinante principal o al menos un cofactor del riesgo a largo plazo de segundos cánceres primarios. 18,22 Si la exposición temprana a la quimioterapia citotóxica influye en la incidencia de segundos cánceres, se podría argumentar a favor de adelantar la terapia con células T CAR en el esquema terapéutico para reducir el riesgo de segundos cánceres mediante la disminución de la exposición acumulada a la quimioterapia genotóxica. 36
Estudios previos vincularon la magnitud de la expansión temprana de células T CAR en sangre con remisiones duraderas. 2,37–40 En nuestro estudio, los pacientes con remisiones a largo plazo parecieron tener niveles más altos de células T CAR durante los dos primeros años posteriores a la infusión que los pacientes sin remisión a largo plazo. Por lo tanto, la magnitud de la persistencia de las células T CAR a lo largo del tiempo, en lugar de la expansión máxima temprana —un factor clave de las respuestas duraderas en las células T CAR coestimuladas con CD28— puede ser fundamental para el resultado a largo plazo con productos de células T CAR basados en 4-1BB. 2,40
La recuperación tardía de las células T y la aplasia persistente de células B, que son factores de riesgo de infección después de recibir la terapia con células T CAR, representan una causa importante de muerte no relacionada con la recaída. 2,16 En el presente estudio, el 58% de los pacientes con una respuesta a largo plazo tuvieron normalización de los recuentos de células T en el último seguimiento, con reconstitución de células T CD4+ y CD8+ en el 50% y el 92% de los pacientes, respectivamente. Luan et al. 41 observaron que casi la mitad de los pacientes tenían recuentos de CD4+ por debajo de 200 por microlitro después de recibir la terapia con células T CAR, un umbral asociado con un riesgo de infecciones oportunistas. Sin embargo, entre los pacientes con una respuesta a largo plazo en nuestro estudio, ningún paciente tuvo recuentos por debajo de este umbral, un hallazgo que sugiere que la recuperación de CD4+ puede eventualmente alcanzar un umbral suficiente para mitigar el riesgo de infección.
Casi la mitad de los pacientes con respuesta a largo plazo presentaban aplasia de células B persistente, y el 42 % seguía recibiendo inmunoglobulina intravenosa a los 10 años. Estos hallazgos concuerdan con informes previos² ,³ y respaldan el uso de profilaxis de infecciones y suplementación con inmunoglobulina según lo indique la recuperación inmunológica.
Este estudio se ve limitado por su diseño unicéntrico, el tamaño reducido de la muestra y la falta de datos correlativos recopilados sistemáticamente en etapas posteriores, lo que impide una caracterización concluyente y detallada de la reconstitución de subconjuntos de células inmunitarias y los mecanismos subyacentes a segundos cánceres primarios específicos. No obstante, el estudio demuestra que la terapia con células T CAR dirigidas a CD19 puede inducir remisiones excepcionalmente prolongadas y posiblemente curar a algunos pacientes con linfoma no Hodgkin recidivante o refractario.
